Частота цитомегаловирусной инфекции, наиболее важного инфекционного осложнения трансплантации почки, была снижена у реципиентов почечного аллотрансплантата с помощью режима профилактического перорального приема ацикловира в высоких дозах.
Для анализа фармакологических аспектов нашего профилактического подхода мы оценили безопасность, фармакодинамику и в данные о чувствительности in vitro.
Сто четыре реципиента трупных почечных аллотрансплантатов получали либо пероральный ацикловир (n = 53) в дозах до 3200 мг/сут, либо плацебо (n = 51) в течение 12 недель после трансплантации.
Количество лейкоцитов и креатинин сыворотки были выбраны в качестве маркеров лабораторной безопасности и оценивались до трансплантации, в середине исследования (только креатинин) и по завершении исследования.
Концентрации ацикловира в плазме определяли для проверки способности стратегии дозирования к достичь прогнозируемого значения.
Вирусную резистентность оценивали путем расчета 50% ингибирующих концентраций (IC50s) ацикловира in vitro для штаммов цитомегаловируса, собранных у субъекта.
Наши результаты не показали различий в количестве лейкоцитов или креатинине сыворотки между ацикловиром и получатель плацебо.
Концентрации ацикловира в плазме крови поддерживались в ожидаемых пределах и не отличались между пациентами, у которых развилась цитомегаловирусная болезнь, и теми, у кого ее не было.
Средние IC50 ацикловира для изолятов цитомегаловируса составили 42,6 мумоль/л у реципиентов ацикловира и 48 мумоль/л у реципиента плацебо.
Мы пришли к выводу, что клиническая польза от пероральной терапии ацикловиром в высоких дозах имела место, несмотря на то, что концентрация препарата в плазме крови была ниже среднего IC50 для вирусного изолята пациента.
Кроме того, использование схемы не привело к лейкопении, отрицательно влияют на функцию почек или изменяют чувствительность штаммов цитомегаловируса к ацикловиру.
Этот подход и схема коррекции дозы могут быть подходящими для других пациентов с ослабленным иммунитетом, подверженных риску цитомегаловирусной инфекции и заболевания.
Авторы исследования: C V Fletcher, J A Englund, C K Edelman, C R Gross, D L Dunn, H H Balfour Jr