Для системного применения средство против цитомегаловируса (ЦМВ) фоскарнет необходимо вводить внутривенно, поскольку пероральное введение приводит к неизмеримому или едва поддающемуся измерению уровню в плазме.
При низком рН фоскарнет разлагается путем кислотно-катализируемого декарбоксилирования, поэтому плохая биодоступность при приеме внутрь может быть обусловлена к разложению фоскарнета в желудочном aci.
Мы оценили, улучшит ли повышение рН желудка с помощью ранитидина всасывание фоскарнета перорально у шести бессимптомных ВИЧ-инфицированных индивидуумов.
Каждый доброволец получил две пероральные дозы по 4000 мг (60 мг/кг). фоскарнета, которому предшествовала внутривенная 20-минутная инфузия либо 50 мг ранитидина в дозе D5W, либо только D5W в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании.
Внутрижелудочный мониторинг рН показал, что у испытуемых были признаки выработки желудочной кислоты (pH <, 2,0) до введения ранитидина и повышение рН желудка (pH >, 6,0) после введения ранитидина.
У большинства пациентов уровни фоскарнета в плазме крови были ниже предел обнаружения в анализе (33 мкм), при этом только 4/30 уровней можно обнаружить после D5W и 8/30 после ранитидина.
Выведение фоскарнета с мочой увеличилось после предварительной обработки ранитидином.
Среднее выведение 9,9% препарата с мочой было достигнуто через 24 часа. после предварительной обработки ранитидином по сравнению с 6,2% дозы после предварительной обработки D5W (P <, 0,03). По нашим оценкам, выведение 9,9% с мочой за 24 ч эквивалентно абсорбции 17,1% пероральной дозы.
Несмотря на повышенную биодоступность, связанную с предварительной обработкой ранитидином, степень абсорбции все еще недостаточна для достижения эффективных концентраций в плазме для лечения ЦМВ или ацикловир-резистентный вирус герпеса.
Мы пришли к выводу, что кислотность желудочного сока является определяющим фактором всасывания фоскарнета, хотя и не является основным фактором.
Пероральный фоскарнет вряд ли будет клинически полезен, даже если принимать его в условиях повышенного рН желудка.
Авторы исследования: P A Barditch-Crovo, B G Petty, J Gambertoglio, L J Nerhood, S Kuwahara, R Hafner, P S Lietman, D M Kornhauser
Отзывы пациентов на ranitidine