Инфекция является основной причиной смерти при васкулите, ассоциированном с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (AAV). Экспансия CD4+CD28null Т-клеток связана с повышенным риском инфицирования и смертности, но присутствует только у серопозитивных к цитомегаловирусу (ЦМВ) индивидуумов. Мы предположили, что субклиническая реактивация ЦМВ приводит к экспансии CD4+CD28null Т-клеток, что это связано с нарушением иммунного ответа на гетерологичные антигены и что противовирусная терапия может улучшить это.
В открытом клиническом исследовании, подтверждающем концепцию, 38 пациентов с ЦМВ-серопозитивным ААВ были рандомизированы для получения валацикловира в течение 6 месяцев или без вмешательства. Реактивацию ЦМВ ежемесячно измеряли в плазме и моче. CD4+CD28null Т-клетки были подсчитаны на исходном уровне и через 6 месяцев. Через 6 месяцев 36 пациентов были вакцинированы 13-валентной пневмококковой вакциной. Серотип-специфический иммуноглобулин G анализировали до и через 4 недели после вакцинации для расчета коэффициента ответа антител.
Лечение валацикловиром подавляло субклиническую реактивацию ЦМВ и снижало долю CD4+CD28null Т-клеток. Уменьшение количества CD4+CD28null Т-клеток коррелировало с улучшением ответа на вакцину, тогда как реактивация ЦМВ ассоциировалась со снижением ответа на вакцинацию. Кроме того, экспансия CD4+CD28null Т-клеток была связана со снижением функциональной способности компартмента CD4.
Подавление ЦМВ может улучшить иммунный ответ на Т-клеточно-зависимую пневмококковую вакцинацию у пациентов с ААВ, что обеспечивает потенциальную клиническую пользу. Регистрация клинических испытаний: NCT01633476.
Авторы исследования: Dimitrios Chanouzas, Michael Sagmeister, Sian Faustini, Peter Nightingale, Alex Richter, Charles J Ferro, Matthew David Morgan, Paul Moss, Lorraine Harper
Отзывы пациентов на valacyclovir