Валацикловир, L-валиловый эфир ацикловира, быстро и интенсивно превращается в организме человека в ацикловир после перорального приема путем метаболизма первого прохождения.
Исследование фазы I было проведено в двух когортах добровольцев с прогрессирующим заболеванием, вызванным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (абсолютное количество лимфоцитов CD4 Все пациенты были клинически стабильны без каких-либо изменений в основных лекарствах, связанных с ВИЧ, в течение >, или = 6 недель до включения в исследование, эти препараты продолжали принимать на протяжении всего исследования.<р>несколько доз введения валацикловира показал в целом благоприятный профиль безопасности. тошнота, рвота, диарея, боли в животе и в каждой были зафиксированы в <, или = 31% пациентов, из этих симптомов, был только один эпизод диареи является причинно-следственная связь между Валацикловир exposur. четырех пациентов, у которых развилась нейтропения (по два на каждом уровне дозы), который не был клинически ве. нет почек или неврологические неблагоприятные события. Валацикловир быстро абсорбируется и превращается в ацикловира, валацикловира с уровнями в плазме, как правило, не обнаруживается или уровня <, или = 0.4 мкг/м. через 3 ч postdosing, валацикловира был не обнаруживается в плазме. Ацикловир измерению в плазме, а уже в 15 мин после Валацикловир дозировки и концентрации в плазме крови ацикловира значительно превышает те valaciclovi. средние значения максимальной концентрации препарата в плазме крови, время достижения максимальной концентрации препарата в плазме, площадь под концентрационной кривой времени от 0 сек до бесконечности, а период полувыведения ацикловира полученные после однократного и многократного введения валацикловира администрации в ВИЧ-инфицированных пациентов были схожи с теми, сообщили в норме у здоровых добровольцев.<р>время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови и период полувыведения ацикловира после Валацикловир администрации был приблизительно в 2 и 3 ч соответственно, которые были похожи на те, о которых сообщалось после перорального приема ацикловира себя. Что означает через, а пик концентрации ацикловира и суточной площади под “концентрация-время” ацикловира значения кривой в равновесном состоянии в 2,5 и 8,4 мкг/мл и 120 ч мкг/мл, соответственно, после дозировка 2000 мг валацикловира четыре раза Дейл. эти значения приблизительно в пять раз больше, чем те, которые достигнуты высокие дозы пероральный Ацикловир (800 мг пять раз в день) и не влияет на дальнейшее использование лекарства, необходимые для управления продвинутой стадией ВИЧ-болезни нервной системы. Таким образом, 2000 мг валацикловира, принимаемого перорально четыре раза в день, должны быть оценены на предмет его потенциальной эффективности в подавлении цитомегаловируса и других инфекций, вызванных вирусом группы герпеса, которые не поддаются оптимальному лечению с помощью текущей пероральной терапии ацикловиром. Авторы исследования: M A Jacobson, J Gallant, L H Wang, D Coakley, S Weller, D Gary, L Squires, M L Smiley, M R Blum, J Feinberg