Парентеральное введение азацитидина улучшает общую выживаемость при миелодиспластическом синдроме более высокого риска.
Пероральный препарат азацитидина позволил бы расширить схемы дозирования, потенциально повышая безопасность и/или эффективность.
В двух исследованиях фазы 1 оценивалась фармакокинетика (PK) перорального азацитидина у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
Исследование 1 оценивали различные пероральные препараты (таблетки с немедленным высвобождением [IRT], таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, и капсулы, N = 16). В исследовании 2 оценивалось влияние пищи (Часть 1, N = 17) и модуляции рН желудка омепразолом (Часть 2, N = 14) на пероральный прием азацитидина PK. Профили зависимости концентрации азацитидина от времени в плазме для препаратов IRT и капсул были схожими, с более быстрым временем достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax), чем в таблице, покрытой кишечнорастворимой оболочкой.
В исследовании 2 оценивались только препараты IRT перорального азацитидина.
В условиях кормления, Tmax задерживался на 1,5 часа, но площадь под кривой концентрация-время (AUC∞ ) и максимальная концентрация в плазме (Cmax ) были сопоставимы при приеме пищи и натощак.
Средние значения AUC∞ и Cmax азацитидина увеличивались при одновременном применении омепразола (на 18,3% и 13,2% соответственно, при приеме только азацитидина внутрь), но не в клинически значимой степени.
Наблюдалась высокая межпредметная вариабельность AUC∞ и Cmax (%CV в диапазоне 46,4-68,9%).
Пероральный азацитидин быстро всасывается практически без влияния пищи на параметры ПК и не требует коррекции дозы при приеме ингибитор протонной помпы.
Авторы исследования: Eric Laille, Michael R Savona, Bart L Scott, Thomas E Boyd, Qian Dong, Barry Skikne
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на azacitidine