Комбинация ивосидениба – ингибитора мутантной изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) – и азацитидина показала обнадеживающую клиническую активность в исследовании фазы 1b с участием пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом с мутацией IDH1.
В этом исследовании фазы 3 мы случайным образом распределили пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом с мутацией IDH1, которые не имели права на интенсивную индукционную химиотерапию, на пероральный прием ивосидениба (500 мг один раз в день) и подкожное или внутривенное введение азацитидина (75 мг на квадратный метр поверхности тела в течение 7 дней в 28-дневных циклах) или получать подобранные плацебо и азацитидин. Первичной конечной точкой была выживаемость без событий, определяемая как время от рандомизации до неудачи лечения (т.е. у пациента не было полной ремиссии к 24 неделе), рецидива ремиссии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
Намерение-группа лечения включала 146 пациентов: 72 в группе ивосидениба и азацитидина и 74 в группе плацебо и азацитидина. При медиане наблюдения 12,4 месяца безрецидивная выживаемость была значительно выше в группе ивосидениба и азацитидина, чем в группе плацебо и азацитидина (отношение рисков неудачи лечения, рецидива ремиссии или смерти 0,33, 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,16 до 0,69, Р = 0,002). Расчетная вероятность того, что пациент останется без событий через 12 месяцев, составила 37% в группе ивосидениба и азацитидина и 12% в группе плацебо и азацитидина. Медиана общей выживаемости составила 24,0 месяцев при применении ивосидениба и азацитидина и 7,9 месяцев при применении плацебо и азацитидина (отношение рисков смерти 0,44, 95% ДИ 0,27-0,73, Р = 0,001). Общие нежелательные явления 3-й степени или выше включали фебрильную нейтропению (28% при применении ивосидениба и азацитидина и 34% при применении плацебо и азацитидина) и нейтропению (27% и 16% соответственно), частота кровотечений любой степени составила 41% и 29% соответственно. Частота инфекций любой степени тяжести составила 28% при применении ивосидениба и азацитидина и 49% при применении плацебо и азацитидина. Синдром дифференцировки любой степени наблюдался у 14% пациентов, получавших ивосидениб и азацитидин, и у 8% пациентов, получавших плацебо и азацитидин.
Ивосидениб и азацитидин показали значительную клиническую пользу по сравнению с плацебо и азацитидином в этой трудно поддающейся лечению популяции. Фебрильная нейтропения и инфекции были менее частыми в группе ивосидениба и азацитидина, чем в группе плацебо и азацитидина, тогда как нейтропения и кровотечения были более частыми в группе ивосидениба и азацитидина. (Финансируется Agios Pharmaceuticals и Servier Pharmaceuticals, AGILE ClinicalTrials.gov номер, NCT03173248.).
Авторы исследования: Pau Montesinos, Christian Recher, Susana Vives, Ewa Zarzycka, Jianxiang Wang, Giambattista Bertani, Michael Heuser, Rodrigo T Calado, Andre C Schuh, Su-Peng Yeh, Scott R Daigle, Jianan Hui, Shuchi S Pandya, Diego A G
Отзывы пациентов на azacitidine