Омепразол, лансопразол и рабепразол широко используются в качестве ингибиторов протонной помпы (ИПП). Они могут метаболизироваться в печени полиморфным ферментом CYP2C19 и обладают широкой межиндивидуальной вариабельностью в отношении лекарственного ответа. В исследовании, представленном здесь, мы изучили кинетические характеристики трех ИПП у здоровых китайских испытуемых в зависимости от статуса генотипа CYP2C19.
Шесть гомозиготных экстенсивных метаболизаторов (homEMs), шесть гетерозиготных экстенсивных метаболизаторов (hetEMs) и шесть бедных метаболизаторов (PMs) были отобраны для исследования в общей сложности из 90 здоровых китайских добровольцев, чей статус генотипа CYP2C19 был определен с помощью полиморфизма длины рестрикционного фрагмента ПЦР (RFLP).. Исследование проводилось в открытой, рандомизированной, трехсторонней перекрестной схеме. После однократного приема внутрь 40 мг омепразола, 30 мг лансопразола или 40 мг рабепразола концентрации трех ИПП в плазме крови определяли методом ВЭЖХ.
Были некоторые различия в отношении площади под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC), периода полувыведения (t(1/2 ke)) и максимальной концентрации в плазме (c(max)) в трех группах. В homEMs, hetEMs и PMs относительные значения AUC (0-бесконечность) составляли 1:2,8:7,5 для омепразола, 1:1,7:4,0 для лансопразола и 1:1,6:3,7 для рабепразола, соответственно, относительные значения t(1/2 ke) составляли 1:1,02:1,65 для омепразола, 1:1,08:2,39 для лансопразола и 1:1,37:1,85 для рабепразола, соответственно, относительные значения c(max) составляли 1:2,09:4,39 для омепразола, 1:1,34:1,72 для лансопразола и 1:1,24:2,04 для рабепразола соответственно.
Фармакокинетические характеристики трех ИПП в значительной степени зависят от статуса генотипа CYP2C19. Эти данные указывают на то, что индивидуальный режим дозирования трех ИПП, основанный на идентификации генотипа, может принести большую пользу для обеспечения разумного использования этих препаратов.
Авторы исследования: Hai-Ling Qiao, Yu-Rong Hu, Xin Tian, Lin-Jing Jia, Na Gao, Li-Rong Zhang, Yu-Zhong Guo
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на rabeprazole
Отзывы пациентов на lansoprazole