Конденсация пальмитоил-КоА и L-серина является первой стадией образования сфинголипидов de novo и катализируется серин-пальмитоилтрансферазой (SPT). Помимо других ацил-КоА, SPT может также метаболизировать L-аланин и глицин, которые образуют атипичную категорию нейротоксичных 1-дезокси-сфинголипидов (1-ДЕЗОКСИСЛ). Несколько мутаций в SPT связаны с патологически повышенными уровнями 1-deoxySL, которые вызывают наследственную сенсорную нейропатию HSAN1. Уровни 1-DeoxySL также повышены у лиц с метаболическим синдромом и сахарным диабетом II типа и, по-видимому, участвуют в патологии диабетической нейропатии.
В предыдущих исследованиях мы наблюдали сильную корреляцию между 1-дезоксисиллами плазмы и триглицеридами (ТГ). Поэтому нас интересовало, влияет ли снижение уровня ТГ в плазме также на уровень сфинголипидов в плазме и, в частности, на уровень 1-дезоксисола. Шестьдесят шесть пациентов с дислипидемией лечились в течение 6 недель препаратом, снижающим уровень ТГ, фенофибратом (160 мг/сут) или ниацином пролонгированного действия (0,5 г/сут в течение 3 недель, затем 1 г/сут) с периодичностью вымывания 4 недели между процедурами. Профиль основания сфингоида анализировали методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) до и после каждого блока обработки.
Фенофибрат значительно снижал уровень 1-дезоксисилов и других атипичных сфингоидных оснований (P <, 0,001), но не оказывал никакого влияния на типичные сфинголипиды. Напротив, ниацин с пролонгированным высвобождением не оказывал никакого влияния на уровень 1-дезоксисола, хотя оба вида лечения снижали уровень ТГ в плазме крови.
Снижение уровня 1-дезоксисульфата в плазме крови с помощью фенофибрата у пациентов с дислипидемией может быть новым терапевтическим подходом в профилактике и лечении диабетической нейропатии.
Авторы исследования: Alaa Othman, Renee Benghozi, Irina Alecu, Yu Wei, Eric Niesor, Arnold von Eckardstein, Thorsten Hornemann
Отзывы пациентов на fenofibrate