Синдром Ретта (RTT) – это изнурительное расстройство развития нервной системы, не имеющее одобренного лечения. Трофинетид представляет собой синтетический аналог глицин-пролин-глутамата, N-концевого трипептида инсулиноподобного фактора роста 1. В плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 у 82 женщин с РТТ в возрасте 5-15 лет наблюдалось значительное (р ≤ 0,042) улучшение по сравнению с плацебо при применении самой высокой дозы трофинетида (200 мг/кг два раза в день [BID]) по трем показателям: Поведенческий опросник синдрома Ретта (RSBQ), Клинический глобальный Улучшение впечатления (CGI-I) и RTT-Проблемы, связанные с конкретной областью клинициста, – Визуальная аналоговая шкала (RTT-DSC-VAS). Трофинетид хорошо переносился во всех дозах (50, 100 и 200 мг/кг БИД). Исследование фазы 3 с использованием новых шкал, специфичных для конкретного заболевания, было разработано для изучения эффективности и безопасности трофинетида у девочек и женщин с РТТ.
Это 12-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (LAVENDER, NCT04181723) позволит оценить трофинетид у 187 женщины, в возрасте 5-20 лет, с РТТ. Сопутствующими первичными конечными точками являются шкалы RSBQ и CGI-I. Клинические области CGI-I включают общение, передвижение, использование рук, судороги, внимательность, а также социальные (зрительный контакт) и вегетативные (дыхание) аспекты. Вторичные конечные точки будут использовать четыре новые оценки клиницистов, специфичные для RTT (полученные из RTT-DSC-VAS), касающиеся функции рук, передвижения, способности к общению и вербальной коммуникации, а также существующие шкалы для оценки других основных симптомов RTT, качества жизни и нагрузки на лиц, осуществляющих уход. За этим последует 40-недельное открытое исследование по расширению ассортимента.
Это исследование было разработано с использованием шкал, специфичных для конкретного заболевания, оптимизированных для демонстрации изменений основных симптомов РТТ, и может предоставить данные первой фазы 3, демонстрирующие эффективность препарата у лиц с РТТ. Регистрация судебного разбирательства: Clinicaltrials.govNCT04181723.
Авторы исследования: Jeffrey L Neul, Alan K Percy, Timothy A Benke, Elizabeth M Berry-Kravis, Daniel G Glaze, Sarika U Peters, Nancy E Jones, James M Youakim