Лозартан метаболизируется до его активного метаболита Е-3174 CYP2C9 и CYP3A4 in vitro. Итраконазол является ингибитором CYP3A4, тогда как флуконазол влияет на CYP2C9 сильнее, чем на CYP3A4. Мы хотели изучить возможное взаимодействие этих антимикотиков с лозартаном у здоровых добровольцев.
Был использован рандомизированный, двойной слепой, трехфазный дизайн перекрестного исследования. Одиннадцать здоровых добровольцев принимали внутрь один раз в день в течение 4 дней либо 200 мг итраконазола, либо флуконазол (400 мг в 1-й день и 200 мг в 2-4-й дни), либо плацебо (контроль). На 4-й день была принята однократная пероральная доза лозартана в дозе 50 мг. Концентрации лозартана, Е-3174, итраконазола, гидрокси-итраконазола и флуконазола в плазме крови определяли в течение 24 часов. Кровяное давление и частоту сердечных сокращений также регистрировали в течение 24 ч.
Средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой [AUC (0-бесконечность)] E-3174 были значительно снижены флуконазолом до 30% и до 47% от их контроля значения, соответственно, и t1/2 был увеличен до 167%. Флуконазол вызывал лишь незначительное увеличение (на 23-41%) AUC и t1/2 неизмененного лозартана. Итраконазол не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры лозартана или Е-3174. Соотношение AUC(0-бесконечность)(E-3174)/AUC(0-бесконечность)лозартана было на 60% меньше во время приема флуконазола, чем во время приема плацебо и итраконазола. Между фазами флуконазола, итраконазола и плацебо не наблюдалось клинически значимых изменений в влиянии лозартана на артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
Флуконазол, но не итраконазол, взаимодействует с лозартаном путем ингибирования его метаболизма до активного метаболита Е-3174. Это означает, что у человека CYP2C9 является основным ферментом для образования E-3174 из лозартана. Клиническое значение взаимодействия флуконазола с лозартаном неясно, но следует иметь в виду возможность снижения терапевтического эффекта лозартана.
Авторы исследования: K M Kaukonen, K T Olkkola, P J Neuvonen
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole