Определить популяционные фармакокинетические параметры энтерально вводимого флуконазола у пациентов, находящихся в хирургическом отделении интенсивной терапии (SICU). Дизайн: Популяционный фармакокинетический компонент проспективного рандомизированного клинического исследования.
SICU в университетской больнице. Пациенты: Сто десять пациентов с ожидаемой продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии 3 или более дней и необходимостью интубации, у которых было доступно по крайней мере одно измерение концентрации флуконазола в плазме крови в зависимости от времени. Вмешательство. Пациенты получали флуконазол в нагрузочной дозе 800 мг и в суточной поддерживающей дозе 200 или 400 мг (в зависимости от функции почек). Суспензию флуконазола вводили энтерально с последующим промыванием 30 мл свободной воды. Измерения и основные результаты: Были собраны образцы плазмы и проведен популяционный фармакокинетический анализ с помощью программного обеспечения NONMEM, использовалась однокомпонентная фармакокинетическая модель. Клиренс флуконазола зависел от клиренса креатинина, а объем распределения зависел от массы тела и возраста. У пациентов со значениями клиренса креатинина более 80 мл/мин, от 30 до 80 мл/мин и менее 30 мл/мин среднее геометрическое значение (процентный коэффициент вариации) клиренса флуконазола составляло 14,39 мл/мин (21%), 10,53 мл/мин (28%) и 5,47 мл/мин. мл/мин (30%) соответственно. Средний геометрический (процентный коэффициент вариации) объем распределения у всех пациентов составил 1,27 л/кг (28%) и уменьшался с увеличением возраста.
Значения клиренса флуконазола у пациентов в отделении интенсивной терапии с нормальной функцией почек и у пациентов с почечной недостаточностью соответствовали ранее опубликованным данным. Объем распределения флуконазола был больше, а период полувыведения – дольше в популяции SICU, чем у здоровых людей.
Авторы исследования: Prabhu Rajagopalan, Robert K Pelz, Pamela A Lipsett, Sandra M Swoboda, Michael G Rinaldi, Craig W Hendrix
Отзывы пациентов на fluconazole