Нарушение синтеза кортизола можно предположить для нового антимикотика флуконазола, основываясь на его химической структуре (производное триазола) и механизме действия (ингибирование синтеза эргостерола). Однако у здоровых добровольцев не было обнаружено никакого влияния на выработку стероидных гормонов.
Настоящее исследование было предпринято, чтобы выяснить, справедливо ли это также для тяжелобольных, длительно находящихся в отделении интенсивной терапии.
Уровни базального кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ) были определены с помощью радиоиммунологического анализа у 11 пациентов, находящихся в обрабатывается антимикотиками в определенное время.
Противогрибковое лечение проводили с использованием либо флуконазола (n = 6), либо комбинации амфотерицина В и флуцитозина (n = 5) в течение 14 дней.
Через семь дней после прекращения лечения снова определяли вышеупомянутые гормоны.
Пациенты с теми же исходными критериями, которым не требовалось противогрибковое лечение (n = 8), служили контролем.
В течение всего периода исследования во всех трех группах пациентов после стимуляции АКТГ был обнаружен адекватный синтез кортизола.
У всех них наблюдался относительно повышенный базальный уровень кортизола (диапазон 16,4-31,0 мкг дл-1) и увеличение синтеза кортизола, стимулируемого АКТГ, с 31% (группа амфо В/флуцитозин) до 78% (группа флуконазол). Базальные значения АКТГ всегда находились в пределах нормы (9,2-16,4 пг мл-1). Ни базальные уровни АКТГ, ни базальные уровни кортизола, а также уровни кортизола, определенные после теста на АКТГ, не показали подавления коры надпочечников у пациентов всех трех групп.
Таким образом, согласно настоящим результатам, клинически значимое нарушение синтеза кортизола после лечения флуконазолом может быть исключено.< / p>
Авторы исследования: G Michaelis, D Zeiler, J Biscoping, R Füssle, G Hempelmann
Отзывы пациентов на fluconazole