Поскольку лечение цефалоспоринами третьего поколения связано с медленным клиническим улучшением и высоким риском рецидивов при кишечной лихорадке, в то время как фторхинолоновый гатифлоксацин связан с быстрым клиренсом при лихорадке и низким риском рецидивов, мы предположили, что гатифлоксацин будет превосходить цефалоспорин цефтриаксон в лечении кишечной лихорадки.
Мы провели открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование в двух больницах в долине Катманду, Непал. Приемлемыми участниками были дети (в возрасте 2-13 лет) и взрослые (в возрасте 14-45 лет) с критериями подозрения на кишечную лихорадку (температура тела ≥38·0°C в течение ≥4 дней без очага инфекции). Мы случайным образом распределили подходящих пациентов (1:1) без стратификации на 7 дней перорального приема гатифлоксацина (10 мг/кг в день) или внутривенного введения цефтриаксона (60 мг/кг до 2 г в день для пациентов в возрасте 2-13 лет или 2 г в день для пациентов в возрасте ≥14 лет). Список рандомизации был сгенерирован компьютером с использованием блоков по четыре и шесть. Первичным исходом была комбинация неудачного лечения, определяемая как возникновение по крайней мере одного из следующих: время исчезновения лихорадки более 7 дней после начала лечения, необходимость экстренного лечения на 8-й день, микробиологическая недостаточность (т.е. посевы крови, положительные на Salmonella enterica серотипа Typhi или Paratyphi A, B или C) на 8-й день, или рецидив или осложнения, связанные с заболеванием, в течение 28 дней после начала лечения. Мы провели анализы в модифицированной популяции с намерением лечить и субпопуляциях с подтвержденным положительным результатом посева крови или отрицательным результатом посева крови. В ходе испытания было обнаружено увеличение риска неудачи на 20%. Это испытание было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov , номер NCT01421693, и в настоящее время закрыт. Результаты: В период с 18 сентября 2011 года по 14 июля 2014 года мы провели скрининг 725 пациентов на предмет соответствия критериям. 14 июля 2014 года совет по безопасности и мониторингу данных досрочно прекратил исследование из-за появления штаммов S. Typhi с высокой устойчивостью к ципрофлоксацину и гатифлоксацину. На данный момент 239 человек находились в группе с измененным намерением к лечению (120 назначили гатифлоксацин, 119 – цефтриаксон). У 18 (15%) пациентов, получавших гатифлоксацин, лечение было неэффективным, по сравнению с 19 (16%), получавшими цефтриаксон (отношение рисков [ОР] 1·04 [95% ДИ 0·55-1·98 ], p=0·91). В популяции, подтвержденной посевом, 16 (26%) из 62 пациентов, получавших гатифлоксацин, не смогли пройти лечение, по сравнению с четырьмя (7%) из 54, получавших цефтриаксон (ОР 0·24 [95% ДИ 0·08-0·73 ], p=0·01). Неудача лечения была связана с появлением S. Typhi, проявляющего резистентность к фторхинолонам, что потребовало прекращения исследования. Напротив, у пациентов с отрицательным посевом крови только двое (3%) из 58, получавших гатифлоксацин, потерпели неудачу в лечении по сравнению с 15 (23%) из 65, получавших цефтриаксон (ОР 7·50 [95% ДИ 1·71-32·80 ], p=0·01). Аналогичное количество несерьезных нежелательных явлений произошло в каждой группе лечения, и никаких серьезных событий зарегистрировано не было. Интерпретация: Наши результаты показывают, что фторхинолоны больше не следует использовать для лечения кишечной лихорадки в Непале. Кроме того, в условиях нашего исследования цефтриаксон был неоптимальным у высокой доли пациентов с культурально-отрицательной кишечной лихорадкой. Поскольку противомикробные препараты, в частности фторхинолоны, являются одними из единственных регулярно используемых мер борьбы с кишечной лихорадкой, оценка новых методов диагностики, новых вариантов лечения, а также использование существующих вакцин и разработка вакцин следующего поколения в настоящее время являются первоочередной задачей. Финансирование: Wellcome Trust и Фонд Ли Ка Шинга.
Авторы исследования: Amit Arjyal, Buddha Basnyat, Ho Thi Nhan, Samir Koirala, Abhishek Giri, Niva Joshi, Mila Shakya, Kamal Raj Pathak, Saruna Pathak Mahat, Shanti Pradhan Prajapati, Nabin Adhikari, Rajkumar Thapa, Laura Merson, Damodar
Отзывы пациентов на ceftriaxone
Отзывы пациентов на ciprofloxacin