Гомозиготность по варианту аллеля 677T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) увеличивает потребность в фолиевой кислоте и может изменять метаболическое использование холина. Адекватное потребление холина составляет 550 мг/сут для мужчин, хотя метаболические последствия дополнительного потребления холина неясны.
Меченный дейтерием холин (d9-холин) в качестве индикатора использовали для определения дифференциальных эффектов генотипа MTHFR C677T и влияния различных видов потребления холина на изотопное обогащение производных холина у мужчин с дефицитом фолата. Дизайн: Мексиканские американские мужчины с генотипом MTHFR 677CC или 677TT потребляли диету, содержащую 300 мг холина в день плюс дополнительный хлорид холина, для общего потребления холина 550 (n = 11,4 с 677CC и 7 с 677TT) или 1100 (n = 12,4 с 677CC и 8 с 677TT) мг/день в течение 12 недель. В течение последних 3 недель 15% от общего потребления холина поступало в виде d9-холина.
Было достигнуто низкое, но измеримое обогащение метаболитов холина, в том числе d3-фосфатидилхолина (d3-PtdCho) – метаболита, образующегося по пути de novo с помощью метильных групп, полученных из холина. Мужчины с генотипом MTHFR 677TT имели более высокое соотношение обогащения мочи бетаином к холину (P = 0,041), более высокое содержание саркозина в моче (P = 0,041) и более высокое соотношение обогащения плазмы d9-бетаином к d9-PtdCho при приеме 1100 мг холина в день (P = 0,033).
Эти данные впервые показывают у людей, что сам холин является источником метильных групп для биосинтеза de novo PtdCho, и указывают на то, что генотип MTHFR 677TT благоприятствует использованию холина в качестве донора метила.
Авторы исследования: Jian Yan, Wei Wang, Jesse F Gregory rd, Olga Malysheva, J Thomas Brenna, Sally P Stabler, Robert H Allen, Marie A Caudill