Фармакокинетику омепразола и его метаболитов у здоровых людей оценивали, чтобы определить, ингибирует ли однократная доза моклобемида активность CYP2C19.
Шестнадцать добровольцев, из которых восемь были активными метаболизаторами (EM) и восемь были слабыми метаболизаторами CYP2C19, приняли участие в двух исследованиях. Образцы венозной крови отбирали в течение 24 ч после перорального приема 40 мг омепразола с одновременным приемом 300 мг моклобемида или без него. Для проверки взаимодействия между омепразолом и моклобемидом оценивали фармакокинетические изменения концентраций омепразола, сульфона омепразола и 5-гидроксиомепразола.
Одновременное применение моклобемида в EMs приблизительно удвоило среднюю AUC (с 1834 до 3760 нг мл(-1) ч) и C(max) (с 987 до 1649 нг мл(-1)) омепразола и увеличило AUC сульфона омепразола без изменения соотношения AUC из омепразола в сульфон омепразола. Одновременное применение моклобемида также более чем в два раза увеличивало соотношение AUC омепразола к 5-гидроксиомепразолу (с 2,5 до 5,3) при EMs. Наблюдалось значительное снижение Cmax и AUC 5-гидроксиомепразола при ПМС, но не было отмечено существенных изменений в результатах для AUC омепразола и сульфона омепразола.
Однократная доза моклобемида приводила к значительному подавлению активности CYP2C19 при ПМС. Мы пришли к выводу, что врачи, назначающие моклобемид, должны обращать внимание на его фармакокинетические взаимодействия даже в первый день одновременного применения с субстратами CYP2C19.
Авторы исследования: Joo-Youn Cho, Kyung-Sang Yu, In-Jin Jang, Byung-Hwan Yang, Sang-Goo Shin, Dong-Seok Yim
Отзывы пациентов на omeprazole