Сурфактантный белок D (SP-D), молекула врожденного иммунитета, играет важную защитную роль при воспалении дыхательных путей. Дефицит этой молекулы вызывает эмфизематозные изменения в легких мыши, но его значение при ХОБЛ человека остается неясным.
Мы собрали жидкость для бронхоальвеолярного лаважа у 20 пациентов с ХОБЛ различной степени тяжести (8 бывших курильщиков и 12 нынешних курильщиков) и 15 здоровых контрольных пациентов с бессимптомным течением (5 никогда не курили, 3 отдаленных бывших курильщика и 7 нынешних курильщиков). Все испытуемые прошли полный сбор анамнеза и тестирование функции легких. SP-D измеряли с помощью иммуноферментного анализа. Статистический анализ проводился с использованием непараметрических методов и многомерной линейной регрессии для контроля смешения. Влияние лечения кортикостероидами на синтез SP-D изучали in vitro с использованием установленной модели изолированной культуры альвеолярных эпителиальных клеток II типа.
Среди бывших курильщиков у пациентов с ХОБЛ уровень SP-D был значительно ниже, чем у здоровых людей (медиана 502 и 1067 нг/мл соответственно, р = 0,01). В модели многомерной линейной регрессии, учитывающей возраст, пол, расу и количество лет употребления табака, ХОБЛ была независимо связана с более низкими уровнями SP-D (коэффициент модели -539, p = 0,04), а использование ингаляционных кортикостероидов было независимо связано с более высокими уровнями SP-D (398, p = 0,046).. Чтобы подтвердить гипотезу о том, что кортикостероиды увеличивают выработку SP-D, мы использовали альвеолярные эпителиальные клетки II типа, выделенные из легких взрослых крыс. Эти клетки отреагировали на лечение дексаметазоном значительным увеличением продукции мРНК SP-D (р = 0,041) и белка (р = 0,037) после 4 дней культивирования.
У бывших курильщиков ХОБЛ ассоциируется с более низким уровнем SP-D, а использование ингаляционных кортикостероидов связано с более высоким уровнем SP-D в легких. Дексаметазон индуцировал экспрессию мРНК SP-D и белка в изолированных эпителиальных клетках in vitro. Учитывая важность этой молекулы как модулятора врожденного иммунитета и воспаления в легких, низкие уровни могут играть определенную роль в патогенезе и/или прогрессировании ХОБЛ. Кроме того, мы предполагаем, что ингаляционные стероиды могут индуцировать экспрессию SP-D и что этот механизм может способствовать их благоприятному воздействию при ХОБЛ. Необходимы более масштабные проспективные исследования для дальнейшего выяснения роли сурфактантного белка D в модуляции воспаления легких и патогенезе ХОБЛ.
Авторы исследования: Michael W Sims, Ruth M Tal-Singer, Sonja Kierstein, Ali I Musani, Michael F Beers, Reynold A Panettieri, Angela Haczku
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на surfactant