Влияние агонистов бета-адренорецепторов (бетаАР), вводимых хронически с помощью дозированного ингалятора (МДИ), на молекулярные компоненты бета-адренорецепторной системы, экспрессируемой клетками дыхательных путей человека, недостаточно изучено.
В этом исследовании изучалось влияние вдыхаемого альбутерола (180 мкг четыре раза в день в течение 7 дней) на функцию betaAR эпителиальных клеток дыхательных путей (AECs) и альвеолярных макрофагов (AMs), только что выделенных у 10 нормальных субъектов.
Ответы были связаны с генотипом beta2AR в кодонах 16 и 27, областях, которые влияют на хронические ответы на beta2-агонист.
В AEC плотность бета-каротина и выработка аденозинциклического 3′,5′-фосфата (цАМФ) в ответ на изопротеренол (ИЗО) были значительно ниже в группе, получавшей альбутерол, по сравнению с группой, получавшей плацебо (p <, 0,01 для обоих). Более того, при AEC лечение альбутеролом увеличивало иммунореактивность белка бетаАР-киназы (betaARK).
Напротив, при AM альбутерол имел тенденцию снижать плотность бетаАР и продукцию цАМФ, но изменения не достигали статистической значимости (p >, 0,20 для обоих) и не влияли на Бета-агонист иммунореактивен.
Изменения плотности бета-агониста произошли у всех субъектов, но, как правило, были больше у субъектов с генотипом глицина 16.
В культивируемых клетках, подвергнутых воздействию равных концентраций бета-агониста in vitro, величина понижающей регуляции бета-агониста (p <, 0,05) и денсибилизация цАМФ (p <, 0,05) была выше при AEC, чем при AM. Эти результаты указывают на то, что альбутерол, принимаемый путем ингаляции в терапевтически значимой дозе в течение 1 недели, вызывает снижение уровня бета-каротина, снижает чувствительность цАМФ эпителиальных клеток дыхательных путей к бета-2-адренергическому агонисту и повышает иммунореактивность бета-каротина.
Большая денсибилизация AEC, чем AM, в ответ на хронический альбутерол вдыхание, вероятно, отражает специфические для типа клеток реакции.
Авторы исследования: S G Kelsen, M O Aksoy, K Brennan, D Ciccolella, B Borbely