Открытый артериальный проток (PDA) часто осложняет клиническое течение недоношенных детей и увеличивает риск внутрижелудочкового кровоизлияния (IVH), некротического энтероколита (NEC), хронического заболевания легких (CLD) и смерти. Стандартным лечением для закрытия КПК является индометацин. Его применение связано с побочными эффектами со стороны почек, желудочно-кишечного тракта и головного мозга. Было показано, что ибупрофен эффективен при закрытии КПК без снижения скорости притока крови к мозгу, кишечнику или почкам.
Определить эффективность и безопасность профилактического ибупрофена по сравнению с плацебо/отсутствием вмешательства или другими препаратами-ингибиторами циклооксигеназы (индометацин, мефенамовая кислота и т.д.) в профилактике КПК у недоношенных детей. Стратегия поиска: Рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие профилактическое применение ибупрофена с плацебо/без вмешательства/индометацином, были выявлены путем поиска в Центральном реестре контролируемых исследований Кокрейна (CENTRAL, The Cochrane Library, выпуск 3, 2005), MEDLINE (1966 – июль 2005), CINAHL (1982 – июль 2005), EMBASE (1980- июль 2005), списки литературы опубликованных исследований и рефератов, опубликованных в журнале Pediatric Research (1990 – июль 2005). Никаких языковых ограничений не применялось. Критерии отбора: Рандомизированные или квазирандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие применение ибупрофена с плацебо/без вмешательства или другими препаратами-ингибиторами циклооксигеназы (индометацин, мефенамовая кислота и т.д.) Для профилактики КПК у недоношенных и/или детей с низкой массой тела при рождении. Сбор и анализ данных: Были получены данные о клинических исходах, включая наличие КПК на третий и седьмой день, необходимость хирургической перевязки, необходимость экстренного лечения ингибиторами циклооксигеназы, внутривенное вливание, смертность, почечные и желудочно-кишечные осложнения. Метаанализ был проведен с использованием RevMan 4.2, и оценки лечения были представлены как средневзвешенная разница (WMD), типичный относительный риск (RR), типичная разница в риске (RD) и, если статистически значимо, количество, необходимое для лечения (NNT) или количество, необходимое для нанесения вреда (NNH), вместе с их 95% доверительные интервалы (ДИ).
В обзор были включены четыре исследования (n = 672). Наблюдалось статистически значимое снижение частоты КПК на третий день в группе ибупрофена [типичный ОР 0,37 (95% ДИ 0,29, 0,49), типичный RD -0,29 (95% ДИ -0,35, -0,22), NNT 3 (95% ДИ 3,5), 4 испытания, n = 672], в необходимости экстренного лечения ингибиторами циклооксигеназы [типичный ОР 0,17 (95% ДИ 0,11, 0,27), типичный RD -0,27 (95% ДИ -0,35, -0,22), NNT 4 (95%ДИ 3,5) и в необходимости хирургического перевязывания [типичный ОР 0,34 (95% ДИ 0,14, 0,81), типичный RD -0,04 (95% ДИ -0,07, -0,01), NNT 25 (95% ДИ 14, 100). КПК самопроизвольно закрылся к третьему дню у 60% новорожденных в контрольной группе. В группе ибупрофена наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови [ОМУ 0,13 мг/дл (95% ДИ 0,08, 0,17), 2 испытания, n = 495]. Ибупрофен уменьшает выделение мочи. Не было статистически значимых различий в смертности, внутрижелудочковом кровоизлиянии 3/4 степени, хроническом заболевании легких через 28 дней или 36 недель, некротизирующем энтероколите, желудочно-кишечном кровотечении, перфорации кишечника или времени достижения полноценного питания. В одном исследовании (Gournay 2002) (n = 135) сообщалось о трех младенцах в группе ибупрофена, у которых развилась легочная гипертензия, реагирующая на лечение оксидом азота. Выводы авторов: Профилактическое применение ибупрофена снижает частоту КПК, необходимость экстренного лечения ингибиторами циклооксигеназы и хирургического закрытия. Однако в контрольной группе КПК самопроизвольно закрылся к третьему дню у 60% новорожденных. Таким образом, профилактическое лечение подвергает большую часть младенцев ненужному воздействию препарата, который имеет серьезные побочные эффекты (в основном с участием почек), не принося каких-либо важных краткосрочных преимуществ. Профилактическое лечение ибупрофеном не рекомендуется. До тех пор, пока не будут опубликованы долгосрочные результаты исследований, включенных в этот обзор, дальнейшие испытания профилактического ибупрофена не рекомендуются.
Авторы исследования: S S Shah, A Ohlsson
Отзывы пациентов на indomethacin