Имеются данные о том, что ожирение, фактор риска тяжести и заболеваемости астмой, имеет уникальный фенотип астмы, который менее атопичен и менее чувствителен к ингаляционным кортикостероидам (ИКС). Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) играют важную роль в иммунологических путях астмы с ожирением и резистентности к стероидам. Однако клеточный источник, связанный с резистентностью к стероидам, остается неуловимым. Мы сравнили состав лимфоцитов у детей с ожирением и астмой с детьми с нормальным весом, страдающими астмой, и оценили связь с контролем астмы.
Для характеристики субпопуляций лимфоцитов, поляризации Т-лимфоцитов, пролиферации (Ki-67+) и экспрессии стероид-чувствительного белка FK506-связывающего белка 51 (FKBP51) была проведена высокоразмерная проточная цитометрия PBMC в исходном состоянии и после стимуляции дексаметазоном. Популяции Т-лимфоцитов сравнивались между участниками с ожирением и нормальным весом, и был проведен беспристрастный неконтролируемый кластерный анализ. Дифференциально выраженные кластеры сравнивали с контролем астмы с поправкой на ICS и выдыхаемый оксид азота.
В популяции с ожирением наблюдалось увеличение количества CD4+ Т-лимфоцитов, экспрессирующих Ki-67 и FKBP51 в исходном состоянии, и CD4+ Т-лимфоцитов, экспрессирующих FKBP51 после стимуляции дексаметазоном. Экспрессия CD4+ Ki-67 и FKBP51 на исходном уровне не показала никакой связи с контролем астмы. Индуцированная дексаметазоном экспрессия CD4+ FKBP51 была связана с ухудшением контроля астмы у участников с астмой, страдающих ожирением. Экспрессия FKBP51 в CD8+ Т-клетках и CD19+ В-клетках не различалась между группами, равно как и профили поляризации для процентного содержания Th1, Th2, Th9 или Th17.
Индуцированная дексаметазоном экспрессия CD4+ FKBP51 однозначно связана с ухудшением контроля астмы у детей с астмой, страдающих ожирением, и может лежать в основе резистентности к кортикостероидам, наблюдаемой в этой популяции.
Авторы исследования: Vickram Tejwani, Amanda McCormack, Karthik Suresh, Han Woo, Ningchun Xu, Meghan F Davis, Emily Brigham, Nadia N Hansel, Meredith C McCormack, Franco R D’Alessio
Отзывы пациентов на dexamethasone