Во время грамотрицательного септического шока липополисахарид (LPS, эндотоксин) индуцирует экспрессию тканевого фактора (TF).
Экспрессия TF опосредуется ядерным фактором kappaB и усиливается активированными тромбоцитами.
TF образует высоко прокоагулянтный комплекс с активированным фактором свертывания VII (FVIIa). Следовательно, мы выдвинули гипотезу, что аспирин, который ингибирует индуцированную LPS, ядерный фактор kappaB-зависимую экспрессию TF in vitro и активацию тромбоцитов in vivo, может подавлять LPS-индуцированную коагуляцию у человека.
Таким образом, мы изучили влияние аспирина на активацию системного свертывания крови в установленных и контролируемых условиях режима человеческого ЛПС.
Тридцати здоровым добровольцам вводили ЛПС (4 нг/кг внутривенно) после приема либо плацебо, либо аспирина (1000 мг). Ацетаминофен (1000 мг) давали третьей группе для контроля потенциальных эффектов жаропонижающих средств.
Ни аспирин, ни ацетаминофен не ингибировали LPS-индуцированную коагуляцию.
Однако LPS увеличивал процент циркулирующих TF(+) моноцитов в 2 раза..
Это увеличение было связано со снижением уровней FVIIa, которые достигли минимум 50% через 24 часа после инфузии LPS.
Кроме того, индуцируемая LPS генерация тромбина увеличивала уровни циркулирующего полимеризованного, но не сшитого фибрина в плазме крови. (т.е. белок-предшественник тромба), тогда как уровни растворимого фибрина не были затронуты.
Таким образом, однократная доза аспирина в дозе 1000 мг не уменьшала коагуляцию, индуцированную LPS.
Однако наше исследование впервые показало, что LPS увеличивает TF(+) моноцитов, существенно снижает уровни FVIIa и повышает уровни белка-предшественника тромба в плазме, который может быть полезным маркером образования фибрина у людей.
Авторы исследования: T Pernerstorfer, P Stohlawetz, U Hollenstein, L Dzirlo, H G Eichler, S Kapiotis, B Jilma, W Speiser