Исключения после рандомизации в рандомизированных контролируемых исследованиях являются распространенным явлением и могут включать участников, которые после рандомизации были определены как не соответствующие критериям приемлемости для исследования. Мы сообщаем о том, как может быть принято решение и сообщено о нем, чтобы включить или исключить этих участников. Мы проиллюстрируем это, используя мотивирующий сценарий из испытания BREATHE (пробная регистрация ClinicalTrials.gov , NCT02426112) оценивали азитромицин для лечения хронических заболеваний легких у людей в возрасте 6-19 лет с ВИЧ в Зимбабве и Малави. Ключевые моменты: Включение всех зарегистрированных и рандомизированных участников в первичный анализ исследования обеспечивает объективную оценку эффекта вмешательства с использованием принципов намерения лечить и минимизирует последствия путаницы благодаря сбалансированному распределению между группами исследования. Иногда зачисляются участники, не имеющие права на участие, из-за измерений или человеческой ошибки. Из 347 участников, включенных в исследование BREATHE, 11 (3,2%) впоследствии были признаны неподходящими на основании критериев функции легких. Мы предположили, что лечение азитромицином не представляет риска для безопасности, поэтому их включение в исследование и последующий анализ эффекта вмешательства отражают клиническую практику. Старшие исследователи исследования рассмотрели суточные различия в измерении функции легких, преимущества сохранения большего объема выборки и рекомендации Совета по безопасности и мониторингу данных и Руководящего комитета исследования и решили включить этих участников в первичный анализ. Мы планировали и сообщали об анализах, включающих и исключающих этих участников, и в нашем случае интерпретация эффекта лечения была последовательной.
Решение старших исследователей об исключении зарегистрированных участников должно отражать вопросы безопасности, эффективности лечения, статистической значимости и погрешности измерений. До тех пор, пока решения принимаются до завершения плана статистического анализа для исследования, риск исключения, создающего предвзятость, должен быть минимальным. Принятое решение должно быть прозрачно сообщено, и анализ чувствительности может привести к противоположному решению.
Авторы исследования: Andrea M Rehman, Rashida Ferrand, Elizabeth Allen, Victoria Simms, Grace McHugh, Helen Anne Weiss
Отзывы пациентов на azithromycin