Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) является наиболее частой причиной язвенной болезни половых органов и является кофактором приобретения и передачи ВИЧ-1.
Мы проанализировали образцы из трех отдельных исследований III фазы ацикловира (ACV) для профилактики ВИЧ-1 заражение и передача, чтобы определить, была ли неспособность ACV прервать заражение и передачу ВИЧ связана с генотипической устойчивостью к ACV.
Ацикловир (400 мг два раза в день) или плацебо давали инфицированным ВПГ-2 лицам с риском заражения ВИЧ-1 в Mwanza и HPTN 039 испытаний и лицам, дважды инфицированным ВПГ-2 и ВИЧ-1, у которых был ВИЧ-отрицательный партнер в исследовании “Партнеры в профилактике”.
Мы выделили ДНК ВПГ из мазков с генитальных язв или цервиковагинальных промывных жидкостей из 68 образцов, полученных от 64 участников, рандомизированных для ACV, и секвенировали ген HSV-2 UL23, кодирующий тимидинкиназы.
Последовательности UL23 сравнивали с опубликованными и неопубликованными данными.
Варианты наблюдались в 38/1,128 (3,4%) положениях нуклеотидов в открытой рамке считывания UL23, причем 58% из них кодируют изменение аминокислоты.
Никаких делеций, вставок или мутаций, которые, как известно, связаны с резистентностью, обнаружено не было.
Недавно сообщалось о тридцати одном из вариантов (81,5%), 15 из которых кодируют изменение аминокислоты.
В целом, UL23 высоко полиморфен по сравнению с другими локусами ВПГ-2, но не было обнаружено мутаций лекарственной устойчивости, которые могли бы объяснить неспособность снизить заболеваемость ВИЧ или предотвратить передачу ВИЧ-1 в этих исследованиях.
Авторы исследования: Deborah Watson-Jones, Anna Wald, Connie Celum, Jairam Lingappa, Helen A Weiss, John Changalucha, Kathy Baisley, Clare Tanton, Richard J Hayes, Joshua O Marshak, Rula Green Gladden, David M Koelle