Некоторые онкологические соединения демонстрируют фундаментальные фармакокинетические (PK) различия между здоровым и злокачественным состоянием.

Учитывая влияние воспаления, связанного с опухолью, на экспрессию ферментов и переносчиков, мы провели метаанализ клинических исследований субстрата, чувствительного к CYP и транспортеру, чтобы количественно сравнить содержание ферментов и переносчиков между здоровыми добровольцами (HV) и больными раком (CP). Содержание CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 в печени и кишечнике также было скорректировано с помощью анализа чувствительности Simcyp.

Из 11 исследованных нами субстратов семь показали заметные различия в экспозиции &gt, в 1,25 раза между CP и HV. Хотя исследования CP ограничены, основанное на метаанализе снижение содержания ферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 в виртуальной онкологической популяции эффективно фиксирует CP-PK для кофеина, теофиллина, мидазолама, симвастатина, омепразола и подгруппы онкологических соединений.

Эти изменения позволяют экстраполировать от HV до CP, повышая прогностические возможности, поэтому проведение моделирования в этой популяции онкологии, модифицированной CYP (MOD-CP), обеспечивает более релевантную характеристику CP-PK.

Авторы исследования: Emily Schwenger, Venkatesh Pilla Reddy, Ganesh Moorthy, Pradeep Sharma, Helen Tomkinson, Eric Masson, Karthick Vishwanathan

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на omeprazole

Отзывы пациентов на simvastatin

Отзывы пациентов на theophylline

Отзывы пациентов на midazolam