В этом исследовании с повышением дозы 74 взрослых больных раком, перенесших трансплантацию стволовых клеток костного мозга или периферической крови, получали флуконазол (400 мг/сут) и либо физиологический раствор (контроль) (12 человек), либо микафунгин (от 12,5 до 200 мг/сут) (62 человека) в течение 4 недель..
Максимальная переносимая доза (MTD) микафунгина не была достигнута, основываясь на разработке критериев Southwest Oncology Group для токсичности 3 степени, токсичность, связанная с лекарственным средством, была редкой.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые считались связанными с микафунгином, были головная боль (6,8%), артралгия (6,8%), гипофосфатемия (4,1%), бессонница (4,1%), макулопапулезная сыпь (4,1%) и сыпь (4,1%). Фармакокинетические профили микафунгина на 1-й и 7-й дни были аналогичными.
Средний период полувыведения составлял приблизительно 13 ч, с незначительными различиями после повторного приема или увеличения дозы.
Средние максимальные концентрации препарата в сыворотке крови и области под концентрацией-время кривая от 0 до 24 ч была приблизительно пропорциональна дозировке.
Не было никаких клинических или кинетических доказательств взаимодействия между микафунгином и флуконазолом.
Пять из 12 пациентов (42%) в контрольной группе и 14 из 62 (23%) в группах, получавших микафунгин плюс флуконазол, во время лечения было подозрение на грибковую инфекцию, что привело к эмпирическому лечению амфотерицином В. Комбинация микафунгина и флуконазола была признана безопасной в этой популяции пациентов с высоким риском.
МПД микафунгина не была достигнута даже при дозах до 200 мг/сут в течение 4 недель.
Фармакокинетический профиль микафунгина у взрослых у онкологических больных с трансплантацией крови или костного мозга профиль соответствует профилю у здоровых добровольцев, а площадь под кривой пропорциональна дозе.
Авторы исследования: J Hiemenz, P Cagnoni, D Simpson, S Devine, N Chao, J Keirns, W Lau, D Facklam, D Buell
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на micafungin