В этом исследовании “хирургическое окно возможностей” (window) оценивалось краткосрочное влияние только медроксипрогестерона ацетата (MPA) по сравнению с MPA плюс ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) энтиностат на регуляцию рецептора прогестерона (PR) у женщин с впервые диагностированной эндометриоидной аденокарциномой эндометрия. Пациенты и методы: В этом многоцентровом рандомизированном исследовании с открытым хирургическим окном женщинам вводили внутримышечно в 1-й день 400 мг МПА. Энтиностат, принимаемый внутрь в дозе 5 мг на 1, 8 и 15-й дни, был распределен случайным образом с равной вероятностью. Операция последовала на 21-24-й день. Ткань до и после обработки оценивали по показателям PR H, уровням Ki-67 и гистологическому ответу.
За 4 месяца было набрано пятьдесят пациентов, 22 и 20 участников имели поддающиеся оценке слайды до и после лечения в руках MPA и MPA/entinostat соответственно. Медиана показателей PR H после лечения была значительно ниже, чем показатели H до лечения в обеих группах, но существенно не отличалась (MPA: 247 против 27, MPA/энтиностат 260 против 23 соответственно, P = 0,87). Снижение Ki-67 было показано у 90% пациентов, получавших МПА/энтиностат, по сравнению с 68%, получавших только МПА (Р = 0,13). Медиана снижения показателя PR H-score была больше при снижении Ki-67 (208) по сравнению с отсутствием снижения (45). Снижение PR до лечения по сравнению с постобработкой было связано с потерей ядерного окрашивания Ki-67, что согласуется со снижением клеточной пролиферации (P <, 0,008).
Это исследование с хирургическим окном быстро набирало обороты в многоузловых условиях и оценивало PR как его первичную конечную точку, а Ki-67 как вторичная конечная точка. Несмотря на отсутствие непосредственного влияния энтиностата на PR в этом краткосрочном исследовании, извлеченные уроки могут послужить основой для будущих клинических и лечебных испытаний.
Авторы исследования: Linda R Duska, Virginia L Filiaci, Joan L Walker, Laura L Holman, Emily K Hill, Richard G Moore, Kari L Ring, Michael L Pearl, Carolyn Y Muller, Christina L Kushnir, Heather A Lankes, Megan I Samuelson, Kelley S Ca
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone