Предпосылки и цель: Ликостинел (ACEA 1021, 5-нитро-6,7-дихлор-2,3-хиноксалиндион), конкурентный антагонист глицина на рецепторе N-метил-D-аспартата (NMDA), является эффективным нейропротекторным средством на животных моделях ишемии головного мозга. Целью данного исследования была оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики ликостинела у пациентов с острым инсультом.
В этом 5-центровом исследовании с повышением дозы пациенты были включены в течение 48 часов после ишемического инсульта и получали увеличивающиеся дозы короткой инфузии ликостинела или плацебо. Побочные эффекты оценивались с помощью клинических и лабораторных измерений, а исход лечения пациентов определялся с помощью шкалы инсульта Национального института здравоохранения.
Было пролечено шестьдесят четыре пациента (44, получавших увеличивающиеся дозы ликостинела, и 20, получавших плацебо). Более низкие дозы ликостинела (от 0,03 до 0,60 мг/кг) не были связаны с какими-либо значительными побочными эффектами. Более высокие дозы ликостинела (от 1,2 до 3,0 мг/кг) были связаны с различными побочными эффектами легкой и средней степени тяжести, включая неврологические и желудочно-кишечные жалобы. Никаких серьезных психотомиметических эффектов или серьезных проблем с безопасностью не наблюдалось. При более высоких уровнях дозы пиковые концентрации ликостинела в плазме крови были значительно выше, чем те, которые требуются для нейропротекции в моделях инсульта на животных. Аналогичное улучшение показателей по шкале инсульта Национального института здравоохранения с течением времени наблюдалось как в группе плацебо, так и у пациентов, получавших ликостинел.
Короткая инфузия ликостинела в дозах до 3,0 мг/кг безопасна и переносима у пациентов с острым инсультом. Ликостинел может быть более безопасным и лучше переносимым нейропротекторным средством, чем многие из ранее оцененных антагонистов NMDA.
Авторы исследования: G W Albers, W M Clark, R P Atkinson, K Madden, J L Data, M J Whitehouse