Постиктальные явления, такие как делирий, головная боль, тошнота, миалгия, а также антероградная и ретроградная амнезия, являются распространенными проявлениями после судорог, вызванных электросудорожной терапией (ЭСТ). Сопоставимые постиктальные явления также вносят свой вклад в бремя пациентов с эпилепсией. Патофизиология постиктальных явлений плохо изучена, и эффективные методы лечения недоступны. Недавно было идентифицировано, что вызванная циклооксигеназой (ЦОГ) постиктальная вазоконстрикция, опосредованная припадками, сопровождающаяся церебральной гипоперфузией и гипоксией, является потенциальным механизмом при экспериментально индуцированных припадках у крыс. Сосудорасширяющее лечение ацетаминофеном или антагонистами кальция уменьшало постиктальную гипоксию и постиктальные симптомы. Целью данного клинического исследования является изучение влияния ацетаминофена и нимодипина на постиктальные явления после вызванных ЭСТ судорог у пациентов, страдающих серьезным депрессивным расстройством. Мы предполагаем, что (1) ацетаминофен и нимодипин уменьшат постиктальные электроэнцефалографические (ЭЭГ) явления, (2) ацетаминофен и нимодипин уменьшат показатели магнитно-резонансной томографии (МРТ) постиктальной церебральной гипоперфузии, (3) ацетаминофен и нимодипин уменьшат клинические постиктальные явления, и (4) постиктальные явления будут коррелировать с показателями постиктальной гипоперфузии.
Мы предлагаем проспективное перекрестное исследование с тремя состояниями с рандомизированным распределением состояний, открытым лечением и слепой оценкой конечной точки (дизайн ЗОНДА). В исследование будут включены тридцать три пациента (возраст >, 17 лет), страдающие депрессивным эпизодом, получавшие ЭСТ. Случайным образом и поочередно за два часа до каждого сеанса ЭСТ будут вводиться разовые дозы нимодипина (60 мг), ацетаминофена (1000 мг) или воды, максимум двенадцать сеансов на пациента. Основным показателем результата является “время восстановления постиктальной ЭЭГ”, выраженное и количественно выраженное как адаптированная версия индекса временной симметрии мозга, что дает постоянную времени для продолжительности постиктального состояния на ЭЭГ. Вторичные показатели исхода включают постиктальную церебральную перфузию, измеряемую с помощью МРТ спинного мозга, и постиктальное клиническое “время до ориентации”.
В рамках этого клинического исследования мы будем систематически изучать постиктальную ЭЭГ, МРТ и клинические явления после вызванных ЭСТ судорог, а также протестируем эффекты сосудорасширяющего лечения, направленного на уменьшение постиктальных симптомов. Если будет установлен эффект, это обеспечит новое лечение постиктальных симптомов у пациентов с ЭСТ. В конечном счете, эти результаты могут быть обобщены на пациентов с эпилепсией. Пробная регистрация: Включение в SYNAPSE началось в декабре 2019 года. Регистрационный номер проспективного исследования – NCT04028596 в международном реестре клинических испытаний 22 июля 2019 года.
Авторы исследования: Joey P A J Verdijk, Julia C M Pottkämper, Esmée Verwijk, Guido A van Wingen, Michel J A M van Putten, Jeannette Hofmeijer, Jeroen A van Waarde
Отзывы пациентов на nimodipine