Важно: Инвазивный кандидоз у недоношенных детей приводит к смерти и нарушению развития нервной системы. Профилактика флуконазолом уменьшает кандидоз, но его влияние на смертность и безопасность флуконазола неизвестны.
Оценить эффективность и безопасность флуконазола в предотвращении смерти или инвазивного кандидоза у детей с крайне низкой массой тела при рождении. Дизайн, условия и пациенты: Это исследование представляло собой рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование флуконазола у недоношенных детей. Младенцы с массой тела менее 750 г при рождении (N = 361) из 32 отделений интенсивной терапии новорожденных (NICUs) в Соединенных Штатах были рандомизированы для получения либо флуконазола, либо плацебо два раза в неделю в течение 42 дней. Выживших младенцев оценивали в возрасте от 18 до 22 месяцев с поправкой на результаты развития нервной системы. Исследование проводилось в период с ноября 2008 года по февраль 2013 года. Вмешательства: Флуконазол (6 мг/кг массы тела) или плацебо. Основные результаты и меры: Первичной конечной точкой была комбинация смерти или определенного или вероятного инвазивного кандидоза до 49-го дня исследования (через 1 неделю после завершения приема исследуемого препарата). Вторичные исходы и исходы безопасности включали инвазивный кандидоз, функцию печени, бактериальную инфекцию, продолжительность пребывания, внутричерепное кровоизлияние, перивентрикулярную лейкомаляцию, хроническое заболевание легких, открытый артериальный проток, требующий хирургического вмешательства, ретинопатию недоношенных, требующую хирургического вмешательства, некротизирующий энтероколит, спонтанную перфорацию кишечника и исходы развития нервной системы, определяемые как совокупный показатель познания Бейли-III. менее 70 лет, слепота, глухота или церебральный паралич в возрасте от 18 до 22 месяцев с поправкой на возраст.
Среди младенцев, получавших флуконазол, совокупная первичная конечная точка смерти или инвазивного кандидоза составила 16% (95% ДИ, 11%-22%) против 21% в группе плацебо (95% ДИ, 15%-28%, отношение шансов 0,73 [95% ДИ, 0,43-1,23], Р = 0,24, разница в лечении -5% [95% ДИ от -13% до 3%]). Инвазивный кандидоз встречался реже в группе флуконазола (3% [95% ДИ, 1-6%]) по сравнению с группой плацебо (9% [95% ДИ, 5%-14%], Р = 0,02, разница в лечении, -6% [95% ДИ, от -11% до -1%]). Совокупная частота других вторичных исходов статистически не различалась между группами. Нарушения развития нервной системы не различались между группами (флуконазол, 31% [95% ДИ, 21%-41%] против плацебо, 27% [95% ДИ, 18%-37%], Р = 0,60, разница в лечении, 4% [95% ДИ, от10% до 17%]). Выводы и актуальность: Среди младенцев с массой тела при рождении менее 750 г 42-дневная профилактика флуконазолом по сравнению с плацебо не привела к снижению частоты смерти или инвазивного кандидоза. Эти данные не подтверждают повсеместное применение профилактического флуконазола у детей с крайне низкой массой тела при рождении. Пробная регистрация: clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT00734539.
Авторы исследования: Daniel K Benjamin Jr, Mark L Hudak, Shahnaz Duara, David A Randolph, Margarita Bidegain, Gratias T Mundakel, Girija Natarajan, David J Burchfield, Robert D White, Karen E Shattuck, Natalie Neu, Catherine M Bendel, M
Отзывы пациентов на fluconazole