Оценить эффективность и безопасность флуконазола для профилактики грибковых инфекций. Дизайн: Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование. Пациенты: Взрослые (257), проходящие курс химиотерапии по поводу острого лейкоза. Вмешательство: Пациенты были рандомизированы для получения либо флуконазола (400 мг перорально один раз в день или 200 мг внутривенно каждые 12 часов), либо плацебо. Прием исследуемого препарата начинали в начале химиотерапии и продолжали до восстановления количества нейтрофилов, развития доказанной или предполагаемой инвазивной грибковой инфекции или возникновения токсичности, связанной с лекарственным средством.
Грибковая колонизация, доказанная поверхностная или инвазивная грибковая инфекция, эмпирическая противогрибковая терапия амфотерицином В, побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, и смертность.
Флуконазол уменьшал грибковую колонизацию (83 из 122 [68%] пациентов, получавших плацебо, по сравнению с 34 из 119 [29%] пациентов, получавших флуконазол, колонизировались в конце профилактики, P <, 0,001) и подтвержденные грибковые инфекции (27 из 132 [21%] пациентов, получавших плацебо, по сравнению с 11 из 123 [9%] пациентов, получавших флуконазол, были инфицированы, Р = 0,02). Поверхностные грибковые инфекции возникли у 20 из 132 (15%) пациентов, получавших плацебо, но только у 7 из 123 (6%) пациентов, получавших флуконазол (Р = 0,01), тогда как инвазивные грибковые инфекции развились у 10 из 132 (8%) пациентов, получавших плацебо, и у 5 из 123 (4%) пациентов, получавших флуконазол (Р = 0,3). Флуконазол был особенно эффективен в устранении колонизации и инфекции видами Candida, отличными от Candida krusei (66 из 122 [64%] пациентов, получавших плацебо, были колонизированы в конце профилактики по сравнению с 11 из 119 [9%] пациентов, получавших флуконазол, P <, 0,001, 22 из 132 [17%] пациентов, получавших плацебо, инфицированы по сравнению с с 7 из 123 [6%] пациентов, получавших флуконазол, Р = 0,005). Инфекции Aspergillus были редкими как в группах флуконазола (3 случая), так и в группах плацебо (3 случая). Применение амфотерицина В, частота побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, и общая смертность были одинаковыми в обеих исследуемых группах.
Профилактический флуконазол предотвращает колонизацию и поверхностные инфекции видами Candida, отличными от Candida krusei, у пациентов, проходящих химиотерапию по поводу острого лейкоза, и хорошо переносится. Не удалось четко доказать эффективность флуконазола для профилактики инвазивных грибковых инфекций, сокращения использования амфотерицина В или уменьшения числа смертей.
Авторы исследования: D J Winston, P H Chandrasekar, H M Lazarus, J L Goodman, J L Silber, H Horowitz, R K Shadduck, C S Rosenfeld, W G Ho, M Z Islam, D N Buell
Отзывы пациентов на fluconazole