Оценка явления двойного пика при всасывании бета(1)-селективного блокатора талинолола по сравнению с парацетамолом, который хорошо всасывается из всех отделов кишечника, и по сравнению с витамином А, который всасывается через лимфатический путь. Талинолол давали вместе с парацетамолом и ретинилпальмитатом в быстрорастворимых мягких капсулах, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, ректально 8 здоровым мужчинам натощак (21-29 лет, 68-86 кг). Чтобы оценить, связан ли двойной пик талинолола с процессами всасывания пищи, завтрак подавали через 1 ч после введения быстрорастворимой капсулы.
Биодоступность талинолола в капсулах, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и ректальных капсулах была значительно снижена примерно на 50% и 80% соответственно, несмотря на неизменную биодоступность парацетамола. Двойные пики появлялись через 2-3 ч и 4-6 ч при приеме талинолола в виде капсул с быстрым высвобождением. Пища значительно увеличивала максимальные концентрации (223 +/- 76 мкг/мл против 315 +/- 122 мкг/мл, p <, 0,05) и сдвинули второй пик талинолола на более короткие значения t(max) (3.8 +/- 1.2 h против 2.1 +/- 0.6 h, p <, 0,05), что было связано с более быстрым всасыванием ретинилпальмитата. Фармакокинетическая модель fits показала, что около половины пероральной дозы талинолола, вводимой с едой и без нее, выводится из кишечника через предсистемное отделение для хранения.
Феномен двойного пика талинолола, вероятно, вызван пресистемным отделением для хранения, которое представляет собой сложное взаимодействие гетерогенных процессов поглощения и обратного транспорта по пути всасывания в кишечнике и печени.
Авторы исследования: Werner Weitschies, Annika Bernsdorf, Thomas Giessmann, Michael Zschiesche, Christiane Modess, Vera Hartmann, Claudia Mrazek, Danilo Wegner, Stefan Nagel, Werner Siegmund
Отзывы пациентов на paracetamol