Канаглифлозин, ингибитор котранспортера глюкозы натрия (SGLT) 2, также является низкоэффективным ингибитором SGLT1. Это исследование проверило гипотезу о том, что уровни канаглифлозина в кишечнике после приема достаточно высоки, чтобы временно ингибировать кишечный SGLT1, тем самым задерживая всасывание глюкозы в кишечнике. План и методы исследования: В этом двухпериодном перекрестном исследовании оценивалось влияние канаглифлозина на всасывание глюкозы в кишечнике у 20 здоровых людей с использованием метода двойного отслеживания. Плацебо или канаглифлозин в дозе 300 мг давали за 20 мин до теста на переносимость смешанной пищи в 600 ккал. Уровень глюкозы в плазме, (3) Н-глюкозы, (14) С-глюкозы и инсулина часто измеряли в течение 6 ч для расчета скорости появления пероральной глюкозы (RaO) в плазме, выработки эндогенной глюкозы и утилизации глюкозы.
По сравнению с плацебо, лечение канаглифлозином уменьшало постпрандиальный выброс глюкозы и инсулина в плазме крови (постепенное уменьшение площади под кривой [AUC0-2h] от 0 до 2 часов на 35% и 43% соответственно, P <, 0,001 для обоих), увеличивало от 0 до 6-часовая экскреция глюкозы с мочой (UGE0-6h, 18,2 ± 5,6 против <,0,2 г, P <, 0,001) и задержка RaO. Канаглифлозин снижал AUC RaO на 31% в течение от 0 до 1 ч (среднее геометрическое значение, 264 против 381 мг/кг, P <, 0,001) и на 20% в течение от 0 до 2 ч (576 против 723 мг/кг, P = 0,002). В течение 2-6 ч канаглифлозин увеличивал RaO таким образом, что общая AUC RaO в течение 0-6 ч была на 6% ниже по сравнению с плацебо (960 против 1018 мг/кг, Р = 0,003). В течение первых 2 ч наблюдалось умеренное (≈10%) снижение абсорбции ацетаминофена, но этого различия было недостаточно для объяснения снижения RaO. Общее выведение глюкозы в течение от 0 до 6 ч было одинаковым в разных группах.
Канаглифлозин снижает уровень глюкозы и инсулина в плазме крови после приема пищи за счет увеличения UGE (через почечное ингибирование SGLT2) и задержки RaO, вероятно, из-за ингибирования SGLT1 в кишечнике.
Авторы исследования: David Polidori, Sue Sha, Sunder Mudaliar, Theodore P Ciaraldi, Atalanta Ghosh, Nicole Vaccaro, Kristin Farrell, Paul Rothenberg, Robert R Henry
Отзывы пациентов на canagliflozin