Передовое воздействие леналидомида и бортезомиба вызвало растущую потребность в новых методах лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Карфилзомиб в комбинации с даратумумабом показал значительную эффективность при приемлемой безопасности при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе в исследовании фазы 1. В этом исследовании мы стремились сравнить эффективность и безопасность карфилзомиба, дексаметазона и даратумумаба по сравнению с карфилзомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
В этом рандомизированном многоцентровом открытом исследовании фазы 3 466 пациентов, набранных из 102 мест в Северной Америке, Европе, Австралии и Азии с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, были рандомизированы 2:1 на карфилзомиб, дексаметазон и даратумумаб (KdD) или карфилзомиб и дексаметазон (Кд). Все пациенты получали карфилзомиб дважды в неделю в дозе 56 мг/м2 (20 мг/м2, 1-й и 2-й дни в течение 1-го цикла). Даратумумаб (8 мг/кг) вводили внутривенно в 1-й и 2-й дни 1-го цикла и в дозе 16 мг/кг еженедельно для оставшихся доз первых двух циклов, затем каждые 2 недели в течение четырех циклов (циклы 3-6) и каждые 4 недели после этого. Пациенты получали 40 мг дексаметазона еженедельно (20 мг для пациентов старше 75 лет, начиная со второй недели). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, оцениваемая по намерению к лечению. Неблагоприятные события оценивались в группе безопасности. Это испытание (NCT03158688) зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , и ведет активную, но не вербовочную деятельность. Результаты: В период с 13 июня 2017 года по 25 июня 2018 года было зарегистрировано 466 пациентов из 569, прошедших оценку на соответствие критериям. После медианы наблюдения примерно 17 месяцев медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута в группе KdD по сравнению с 15,8 месяцами в группе Kd (отношение рисков 0·63, 95% ДИ 0·46-0·85 , p=0·0027). Средняя продолжительность лечения была больше в группе KdD по сравнению с группой Kd (70·1 против 40*3 недель). Нежелательные явления 3-й степени или выше были зарегистрированы у 253 (82%) пациентов в группе KdD и у 113 (74%) пациентов в группе Kd. Частота нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения, была одинаковой в обеих группах (KdD – 69 [22%], Kd – 38 [25%]). Интерпретация: KdD значительно увеличивал выживаемость без прогрессирования по сравнению с Kd у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и был связан с благоприятным соотношением пользы и риска. Финансирование: Amgen.
Авторы исследования: Meletios Dimopoulos, Hang Quach, Maria-Victoria Mateos, Ola Landgren, Xavier Leleu, David Siegel, Katja Weisel, Hui Yang, Zandra Klippel, Anita Zahlten-Kumeli, Saad Z Usmani
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на carfilzomib
Отзывы пациентов на daratumumab