Сверхбыстрый метаболизм антидепрессантов был связан с терапевтическими неудачами. Аллель CYP2C19*17 был связан с более высокими уровнями транскрипции гена CYP2C19 и повышенными скоростями метаболизма омепразола и мефенитоина. Целью данного исследования было сравнить влияние аллеля CYP2C19*17 на кинетику однократного приема омепразола с экспозицией эсциталопрама в стационарном состоянии у добровольцев, генотипированных как CYP2C19*17/*17 или CYP2C19*1/*1 .
Шестнадцать здоровых добровольцев участвовали в обоих исследуемые части, пять гомозиготных по CYP2C19*17 и 11 гомозиготных по CYP2C19*1. Индивидуальные фармакокинетические параметры определяли после однократного приема омепразола в дозе 40 мг и через 1 неделю приема эсциталопрама в дозе 5 мг внутривенно.
Площадь эсциталопрама под кривой времени концентрации от нуля до 12 ч (AUC(0-12 ч)) была на 21% ниже у гомозиготных носителей CYP2C19*17 по сравнению с CYP2C19*1 (р = 0,08). Была обнаружена значительная корреляция между экспозицией эсциталопрама в стационарном состоянии и кинетикой однократного приема омепразола (коэффициент корреляции Спирмена 0,67, p = 0,006).
Основываясь на нашем исследовании с использованием двух разных субстратов CYP2C19, мы пришли к выводу, что клинически значимая разница в кинетике эсциталопрама или омепразола между генотипами представляется маловероятным.
Авторы исследования: Staffan Ohlsson Rosenborg, Jessica Mwinyi, Maria Andersson, R Michael Baldwin, Rasmus Steen Pedersen, Sarah C Sim, Leif Bertilsson, Magnus Ingelman-Sundberg, Erik Eliasson
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на escitalopram
Отзывы пациентов на citalopram