Суррогатные конечные точки фоновой вирусной нагрузки (ВЛ) изменили развитие терапии ВИЧ и гепатита С.
Суррогатные конечные точки заболеваемости и смертности, связанных с ЦМВ, могут способствовать разработке противовирусного лечения.
Хотя данные наблюдений подтверждают использование ВЛ ЦМВ в качестве конечной точки исследования, рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), демонстрирующие прямую связь между вирусологическими маркерами и клиническими конечными точками, отсутствуют.Методы Мы провели ПЦР ДНК ЦМВ на замороженных образцах сыворотки из единственного плацебо-контролируемого РКИ ганцикловира для раннего лечения ЦМВ после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT). Мы использовали установленные критерии для оценки кинетики VL в качестве суррогатов заболевания или смерти от ЦМВ к 8, 24 и 48 неделям после рандомизации и количественно оценили противовирусные эффекты, зафиксированные каждой маркой.
Мы использовали машинное обучение на основе ансамбля для оценки прогностической способности кинетики VL и провели этот анализ. на РКИ по профилактике ганцикловира для валидации.РЕЗУЛЬТАТЫ Подавление ЦМВ с помощью ганцикловира привело к снижению кумулятивной заболеваемости ЦМВ и смертности в течение 20 лет после HCT. Среднее значение VL, пиковое значение VL и изменение VL в течение первых 5 недель лечения соответствовали определению Prentice для суррогатного материнства, отражая более 95% эффекта ганцикловира, и давали высокочувствительные и конкретные прогнозы к 48 неделе. В исследовании “Профилактика” скорость выделения вируса соответствовала определению Прентиса для ЦМВ-инфекции к 24 неделе.Выводы Наши результаты подтверждают использование кинетики ЦМВ-ВЛ в качестве суррогатов ЦМВ-инфекции, обеспечивают основу для разработки профилактических и терапевтических средств против ЦМВ и поддерживают снижение ВЛ как механизм, с помощью которого противовирусные препараты снижают ЦМВ-заболевание.Финансирование Merck Sharp & Dohme Corp., дочерней компании Merck & Co., Inc.
Авторы исследования: Elizabeth R Duke, Brian D Williamson, Bhavesh Borate, Jonathan L Golob, Chiara Wychera, Terry Stevens-Ayers, Meei-Li Huang, Nicole Cossrow, Hong Wan, T Christopher Mast, Morgan A Marks, Mary E Flowers, Keith R Jer
Отзывы пациентов на ganciclovir