Антигистаминные препараты считаются безопасными и используются во всем мире против аллергии, зуда, тошноты и кашля, а также в качестве снотворного. Тем не менее, все большее число сообщений свидетельствует о том, что антигистаминные препараты также обладают иммунорегуляторными функциями.
Мы исследовали степень и с помощью каких потенциальных механизмов антагонисты гистамин-1-рецептора (H1R) оказывают иммуносупрессивное действие.
Подавление иммунитета антигистаминными препаратами и иммунодепрессантами было протестировано на мышах, инфицированных Listeria monocytogenes. Потенциальные способы действия были изучены in vitro с использованием мышиных и человеческих клеток. Мы также проверили, влияет ли инъекция клемастина здоровым добровольцам на активацию периферических макрофагов и моноцитов. Наконец, терапевтическое применение иммуносупрессии, опосредованной клемастином, было протестировано на мышиной модели сепсиса.
Клемастин и дезлоратадин сильно снижали врожденные реакции на Listeria monocytogenes у мышей, как и дексаметазон. Иммунная супрессия была независимой от MyD88 и характеризовалась ингибированием активируемой митогеном протеинкиназы — пути передачи сигналов внеклеточной регулируемой сигналом киназы, что приводило к общему нарушению врожденного иммунитета со снижением продукции TNF-α и IL-6. Удивительно, но наблюдаемые эффекты были независимыми от H1R, что было продемонстрировано у мышей с дефицитом H1R. Более того, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 1 внутривенное введение клемастина снижало потенциал секреции TNF-α макрофагами и моноцитами периферической крови. Это ингибирование может быть использовано для лечения сепсиса у мышей.
Возможно, потребуется пересмотреть профиль безопасности антигистаминных препаратов. Однако опосредованное антигистаминными препаратами подавление иммунитета также может быть использовано и найти применение при лечении воспалительных заболеваний.
Авторы исследования: Pål Johansen, Andreas Weiss, Antonia Bünter, Ying Waeckerle-Men, Antonia Fettelschoss, Bernhard Odermatt, Thomas M Kündig
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на loratadine
Отзывы пациентов на desloratadine
Отзывы пациентов на clemastine