Алкогольный гепатит (АГ) – это отчетливое проявление алкогольного заболевания печени, возникающее у пациентов, которые злоупотребляли алкоголем в течение длительного времени, которое характеризуется желтухой и печеночной недостаточностью. Тяжелое заболевание связано с высокой краткосрочной смертностью. Преднизолон и пентоксифиллин (PTX) рекомендуются в руководствах по лечению тяжелой АГ, но исследования, подтверждающие их применение, дали неоднородные результаты, и по-прежнему сохраняются споры об их пользе.
Целью исследования клинической эффективности и экономической эффективности стероидов или пентоксифиллина при алкогольном гепатите было разрешение клинической дилеммы при использовании преднизолона или PTX. Дизайн: Исследование было рандомизированным, двойным слепым, 2 × 2 факторным, многоцентровым.
Шестьдесят пять гастроэнтерологических и гепатологических стационаров по всей Великобритании. Участники: Пациенты с клиническим диагнозом АГ, у которых значение дискриминантной функции Мэддрея составляло ≥ 32, были рандомизированы в четыре группы: A, плацебо/плацебо, B, плацебо/преднизолон, C, PTX/плацебо и D, PTX/преднизолон. Из 5234 пациентов, прошедших скрининг для исследования, 1103 были рандомизированы, и после отмены 1053 были доступны для первичного анализа конечной точки. Вмешательства: Пациентам, получавшим преднизолон, давали по 40 мг ежедневно в течение 28 дней, а пациентам, получавшим PTX, давали по 400 мг три раза в день в течение 28 дней. Исходы: Основным показателем исхода была смертность через 28 дней. Вторичные показатели исхода включали смертность или трансплантацию печени через 90 дней и через 1 год. Были оценены показатели рецидивизма среди выживших и влияние рецидивизма на смертность.
Через 28 дней в группе A умерло 45 из 269 (16,7%) пациентов, в группе B умерло 38 из 266 (14,3%), в группе C умерло 50 из 258 (19,4%), а в группе D – 35 из 260 (13,5%) умерли. Для PTX отношение шансов на 28-дневную смертность составило 1,07 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,77-1,40, p = 0,686)], а для преднизолона отношение шансов составило 0,72 (95% ДИ 0,52-1,01, p = 0,056). В логистическом регрессионном анализе, учитывающем показатели тяжести заболевания и прогноза, отношение шансов на 28-дневную смертность в группе, получавшей преднизолон, составило 0,61 (95% ДИ 0,41-0,91, р = 0,015). Через 90 дней и 1 год не было существенных различий в показателях смертности между группами лечения. Серьезные инфекции произошли у 13% пациентов, получавших преднизолон, по сравнению с 7% контрольной группы (р = 0,002). При 90-дневном наблюдении 45% пациентов сообщили о полном воздержании, 9% сообщили, что употребляли алкоголь в пределах безопасности, а у 33% был неизвестный уровень потребления алкоголя. Через 1 год 37% пациентов сообщили о полном воздержании, 10% сообщили, что употребляли алкоголь в пределах безопасности, а у 39% был неизвестный уровень потребления алкоголя. Только 22% пациентов проходили реабилитационное лечение от алкоголизма в течение 90 дней и 1 года.
Мы пришли к выводу, что преднизолон снижает риск смертности на 28-й день, но это преимущество не сохраняется дольше 28 дней. PTX не оказал никакого влияния на выживаемость. Будущие исследования должны быть сосредоточены на вмешательствах, способствующих воздержанию, и на методах лечения, которые подавляют воспаление печени без повышения восприимчивости к инфекции. Регистрация испытания: Это испытание зарегистрировано как EudraCT 2009-013897-42, а Текущие контролируемые испытания – RCCTN88782125. Финансирование: Этот проект финансировался программой оценки технологий здравоохранения Национального института медицинских исследований (NIHR) и будет полностью опубликован в журнале Health Technology Assessment, Том 19, № 102. Дополнительную информацию о проекте см. на веб-сайте Библиотеки журналов NIHR. Сеть клинических исследований NIHR предоставила поддержку медсестрам-исследователям, а Центр биомедицинских исследований Имперского колледжа также предоставил финансирование.
Авторы исследования: Mark Thursz, Ewan Forrest, Paul Roderick, Christopher Day, Andrew Austin, John O’Grady, Stephen Ryder, Michael Allison, Dermot Gleeson, Anne McCune, David Patch, Mark Wright, Steven Masson, Paul Richardson, Lu
Отзывы пациентов на pentoxifylline