Фармакотерапия остается важным методом лечения невропатической боли. Однако в качестве монотерапии современные препараты связаны с ограниченной эффективностью и дозозависимыми побочными эффектами. Комбинация двух или более различных препаратов может повысить эффективность обезболивания и, в некоторых ситуациях, уменьшить общие побочные эффекты (например, если синергические взаимодействия позволяют снизить дозы комбинированных препаратов).
В этом обзоре оценивалась эффективность, переносимость и безопасность различных комбинаций лекарственных средств для лечения невропатической боли. Методы поиска: Мы определили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) различных комбинаций лекарств от невропатической боли из CENTRAL, MEDLINE, EMBASE и других обзоров и реестров исследований. Последний поиск был проведен 9 апреля 2012 года. Критерии отбора: Двойные слепые рандомизированные исследования, сравнивающие комбинации двух или более препаратов (системных или местных) с плацебо и/или по крайней мере с одним другим препаратом сравнения для лечения невропатической боли. Сбор и анализ данных: Данные, извлеченные из каждого исследования, включали: доля участников, а) сообщивших о снижении боли на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем ИЛИ о ≥ умеренном облегчении боли ИЛИ о ≥ умеренном глобальном улучшении, б) выбывших из исследования из-за побочных эффектов, связанных с лечением, в) сообщивших о каждом конкретном побочном эффекте (например седативный эффект, головокружение) ≥ средней степени тяжести. Основное сравнение, представляющее интерес, проводилось между исследуемым препаратом (препаратами) и одним или обоими одноагентными компараторами. Мы объединяли исследования, если в них оценивалась комбинация одного и того же класса препаратов при примерно одинаковых дозах и продолжительности лечения. Мы использовали RevMan 5 для анализа данных для бинарных исходов.
Мы определили 21 приемлемое исследование: в четырех (578 участников) оценивалась комбинация опиоида с габапентином или прегабалином, в двух (77 участников) оценивалась комбинация опиоида с трициклическим антидепрессантом, в одном (56 участников) – габапентин и нортриптилин, в одном (120 участников) – габапентин и прегабалин. альфа-липоевой кислоты, три (90 участников) флуфеназина с трициклическим антидепрессантом, три (90 участников) блокатора N-метил-D-аспартата (NMDA) с препаратом из другого класса лекарств, пять (604 участника) различных местных препаратов, один (313 участников) из трамадол с ацетаминофеном и еще один (44 участника) блокатор холецистокинина (L-365,260) с морфином. Большинство комбинаций, оцененных на сегодняшний день, включают препараты, каждый из которых имеет некоторый общий элемент угнетения центральной нервной системы (ЦНС) (например, седативный эффект, когнитивная дисфункция). Этот аспект перекрытия побочных эффектов между комбинированными препаратами часто отражался в аналогичных или более высоких показателях отсева для комбинации и, таким образом, может существенно ограничить полезность таких комбинаций лекарств. Метаанализ был возможен только для одного сравнения только одной комбинации, т.е. габапентин + опиоиды по сравнению с одним габапентином. Этот метаанализ с участием 386 участников из двух исследований продемонстрировал скромное, но статистически значимое превосходство комбинации габапентин + опиоиды над одним габапентином. Однако эта комбинация также приводила к значительно более частым отказам от исследований, связанным с побочными эффектами, по сравнению с приемом только габапентина. Выводы авторов: Многочисленные исследования хорошего качества демонстрируют превосходную эффективность комбинаций двух препаратов. Однако количество доступных исследований для какой-либо одной конкретной комбинации, а также другие факторы исследования (например, ограниченный размер и продолжительность исследования) не позволяют рекомендовать какую-либо конкретную комбинацию препаратов для лечения невропатической боли. Демонстрация преимуществ комбинации в нескольких исследованиях вместе с сообщениями о широко распространенной клинической полипрагмазии при невропатической боли, несомненно, дает обоснование для дополнительных будущих тщательных оценок. Для правильного определения
конкретных комбинаций лекарств, которые обеспечивают превосходную эффективность и/или безопасность, мы рекомендуем, чтобы будущие исследования нейропатической боли комбинаций из двух препаратов включали сравнение с плацебо и обоими однокомпонентными компонентами. Учитывая очевидное неблагоприятное воздействие комбинирования препаратов со схожими профилями побочных эффектов (например, угнетение ЦНС), ожидаемая разработка и доступность неседативных средств для лечения нейропатической боли могут привести к выявлению более благоприятных комбинаций обезболивающих препаратов, в которых побочные эффекты не усугубляются.
Авторы исследования: Luis Enrique Chaparro, Philip J Wiffen, R Andrew Moore, Ian Gilron
Отзывы пациентов на pregabalin
Отзывы пациентов на gabapentin
Отзывы пациентов на fluphenazine