Определить, могут ли концентрации кетоконазола и флуконазола в слюне объяснить очевидное несоответствие между активностью in vitro и клинической эффективностью, наблюдаемой при применении этих препаратов. Дизайн: Здоровые субъекты получали однократную пероральную дозу кетоконазола 400 мг или флуконазола 100 мг рандомизированным перекрестным способом. Слюну собирали в 0, 1, 2, 3, 6, 12, и 24 часа. Образцы крови были получены через 2 и 24 часа. Концентрации каждого препарата в слюне и плазме крови определяли методом ВЭЖХ. Тестирование минимальной ингибирующей концентрации (MIC) определяли в трех экземплярах на 6 клинических изолятах Candida albicans и рассчитывали кратное превышение средних значений MIC. Участники: Восемь испытуемых завершили исследование.
Средняя (+/- SD) пиковая концентрация кетоконазола в слюне составляла 0.119 +/- 0.050 мкг/мЛ через 3 часа, ни у одного субъекта не было обнаруживаемой концентрации кетоконазола в слюне через 24 часа. Через 2 и 24 часа средние концентрации кетоконазола в плазме крови составляли 7.64 +/- 3.87 и 0.11 +/- 0.05 мкг/мл, соответственно. Отношение концентрации в слюне к концентрации в плазме крови через 2 часа составляло 0,01. Средняя пиковая концентрация флуконазола в слюне составляла 2.56 +/- 0.34 мкг/мЛ через 3 часа. Через 24 часа средняя концентрация в слюне составляла 1.44 +/- 0.33 микрограмм/мл. Через 2 и 24 часа средние концентрации флуконазола в плазме крови составляли 4.39 +/- 3.33 и 3.72 +/- 2.83 мкг/мл соответственно. Отношение концентрации в слюне к концентрации в плазме крови через 2 часа составило 0,55. Средние значения MIC составили 0,0625 мкг/мл (диапазон 0,0313-0,125) для кетоконазола и 0,25 мкг/мл (диапазон 0,125-0,5) для флуконазола. Расчетное время, в течение которого кетоконазол и флуконазол превышали средние значения МИК в слюне, составило приблизительно 13 и более 24 часов соответственно.
После однократного приема внутрь концентрация флуконазола в слюне была выше, чем у кетоконазола. Это может объяснить повышенную клиническую эффективность флуконазола при лечении кандидоза ротоглотки и пищевода по сравнению с кетоконазолом.
Авторы исследования: R W Force, M C Nahata
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на ketoconazole