Для корреляции фармакодинамических показателей, связанных со злоупотреблением, и фармакокинетических показателей после введения комбинированных анальгетиков с немедленным высвобождением/пролонгированным высвобождением и немедленным высвобождением оксикодона/ацетаминофена в фиксированных дозах. Рандомизированное, двойное слепое, активное и плацебо-контролируемое, 7-полосное перекрестное исследование. Контрактные исследовательские организации-субъекты. Независимые рекреационные потребители отпускаемых по рецепту опиоидов.
Участники получали однократные дозы интактного оксикодона/ацетаминофена немедленного высвобождения/пролонгированного высвобождения и немедленного высвобождения 15/650 мг, интактного оксикодона/ацетаминофена немедленного высвобождения/пролонгированного высвобождения и немедленного высвобождения 30/1,300 мг, измельченного оксикодона/ацетаминофена немедленного высвобождения/пролонгированного высвобождения и немедленного- высвобождение оксикодона/ацетаминофена 30/1,300 мг и плацебо. Показатели фармакодинамики (пупиллометрия, симпатия к препарату, высокий уровень препарата, хорошие эффекты препарата) и фармакокинетики оценивались до приема и в течение 24 часов после приема, а также изучались корреляции между фармакокинетическими параметрами и фармакодинамическими данными.
Из 61 участника 55 завершили все 7 процедур. Интактный оксикодон/ацетаминофен с немедленным высвобождением/пролонгированным высвобождением вызывал на 50% меньшую пиковую концентрацию оксикодона в плазме (Cmax), чем оксикодон/ацетаминофен с немедленным высвобождением. Медиана времени действия оксикодона до Cmax (tmax) была значительно больше (P<,0,001) для интактного оксикодона/ацетаминофена с немедленным высвобождением/пролонгированным высвобождением, чем для оксикодона/ацетаминофена с немедленным высвобождением. Фармакокинетика измельченного оксикодона/ацетаминофена немедленного высвобождения/пролонгированного высвобождения и оксикодона/ацетаминофена немедленного высвобождения (30/1,300 мг) следовала аналогичной схеме. Дробление не уменьшало медиану tmax оксикодона для оксикодона/ацетаминофена с немедленным высвобождением/пролонгированным высвобождением (30/1,300 мг). Наблюдалась сильная корреляция между Cmax оксикодона и площадью под кривой от времени 0 до времени x пиковых эффектов и площадью под кривой субъективного эффекта от времени 0 до времени x для всех субъективных эффектов (R2=0,711-0,997).
Оксикодон с немедленным высвобождением/пролонгированным высвобождением/ацетаминофен приводил к более низкой Cmax оксикодона и более длительной tmax, чем оксикодон/ацетаминофен немедленного высвобождения. Более низкие концентрации оксикодона, особенно в более ранние моменты времени, сильно коррелировали с меньшими положительными субъективными эффектами препарата.
Авторы исследования: Terri L Morton, Krishna Devarakonda, Kenneth Kostenbader, Jeannie Montgomery, Thomas Barrett, Lynn Webster