Предпосылки и цели: В предыдущем исследовании мы показали, что у пациентов с тяжелой апластической анемией (SAA), получавших антилимфоцитарный глобулин (ALG), циклоспорин (CyA) и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) в дозе 5 мкг/кг/сут, был обнадеживающий результат. Однако отсутствие ответа, запоздалые ответы, частичные ответы, рецидивы и ранние смерти остаются серьезными проблемами. Целью настоящего исследования было проверить, уменьшит ли более высокая доза G-CSF (10 мкг/кг/сут) эти осложнения. Дизайн и методы: Это было многоцентровое проспективное исследование с участием 77 пациентов с SAA, получавших лошадиный ALG (15 мг/кг/день 1-5-й день) и CyA (5 мг/кг/день 1-180-й день). Пациенты были рандомизированы для получения G-CSF 5 мкг/кг/сут (n=38, группа A) или 10 мкг/кг/сут (n=39, группа B) с 1-го по 30-й день. Затем все пациенты получали G-CSF по 5 мкг/кг/сут с 31-го по 90-й день. Основной конечной точкой этого исследования был ответ на 120-й день. Вторичными конечными точками были ранние смерти, показатели крови на 120-й день и выживаемость.
На 120-й день ответы были классифицированы как отсутствующие, частичные и полные у 12, 22 и 4 пациентов в группе А и у 23, 7 и 9 пациентов в группе В (р=0,001). При последнем наблюдении эти показатели составили соответственно 9, 12 и 17 против 19, 2 и 18 (р=0,004). Тринадцать пациентов (5 в группе А и 8 в группе В) умерли до 120-го дня (р=0,3). Средние показатели периферической крови на 120-й день были сопоставимы в двух группах: Hb 10,5 и 9,5 г/дл в группах А и В соответственно (р=0,6), количество нейтрофилов составило 2,4 против 1,9 ×10(9)/л в группах А и В (р=0,4) и количество тромбоцитов были, соответственно, 42 против 36×10(9)/Л (р=0,3). Актуарная выживаемость через 4 года составляет 72% в группе А и 67% в группе В (р=0,3). Интерпретация и выводы: Увеличение дозы G-CSF, по-видимому, не приводит к снижению ранней смертности, не улучшает показатели периферической крови и выживаемость и может снизить частоту ответа у пациентов с SAA, получающих ALG и CyA.
Авторы исследования: Anna Locasciulli, Barbara Bruno, Alessandro Rambaldi, Paola Saracco, Carlo Dufour, Carlo Finelli, Simona Sica, Stefania Varotto, William Arcese, Franco Locatelli, Davide Soligo, Andrea Bacigalupo, GITMO prospective randomized study
Отзывы пациентов на cyclosporine