Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) контролируют постпрандиальную концентрацию глюкозы и липидов при сахарном диабете 2 типа, однако механизмы этого не ясны.
Определить механизмы постпрандиального контроля липидов и глюкозы с помощью ликсисенатида (аналог GLP-1) при сахарном диабете 2 типа. Дизайн: Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование.
Центр диабета, эндокринологии и исследований, Королевская больница графства Суррей, Гилфорд, Великобритания. Пациенты: Восемь мужчин с ожирением и сахарным диабетом 2 типа [возраст 57,3 ± 1,9 года, индекс массы тела 30,3 ± 1,0 кг/м2, гликозилированный гемоглобин 66,5 ± 2,6 ммоль/моль (8,2% ± 0,3%)]. Вмешательства: Два метаболических исследования, через 4 недели после ликсисенатида или плацебо, с перекрестным пересмотром и повторением исследований. Основные показатели результатов: Исследование первое: кинетику липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикрона (CM) триацилглицерина (TAG) измеряли с помощью внутривенного болюса [2H5] глицерина в 12-часовом исследовании с ежечасным кормлением. Пероральный [13С]триолеин, принимаемый за один прием пищи, помеченный энтерально полученной меткой. Исследование второе: кинетику глюкозы измеряли с помощью [U-13C] глюкозы в смешанной пище (плюс ацетаминофен для измерения опорожнения желудка) и вариабельной внутривенной инфузии глюкозы [6,6-2H2].
Исследование первое: размер пула CM-TAG (но не VLDL-TAG) был ниже при применении ликсисенатида (Р = 0,046). Ликсисенатид уменьшал площадь CM [13C]олеата под кривой (AUC) концентрации 60-480 мин (Р = 0,048) и увеличивал клиренс CM-TAG, не влияя на скорость образования CM-TAG. Исследование второе: постпрандиальная глюкоза и AUC0-240мин инсулина были снижены с помощью ликсисенатида (P = 0,0051, P <, 0,05). Общая выработка глюкозы (Р = 0,015), скорость выделения глюкозы из пищи (Р = 0,0098) и AUC0-360мин ацетаминофена (Р = 0,006) были ниже при приеме ликсисенатида, чем при приеме плацебо.
Ликсисенатид снижал концентрацию [13C]олеата, полученную при однократном приеме пищи в CM-TAG, и скорость поступления глюкозы из пищи за задержки опорожнения желудка. Однако суточная выработка CM, измеренная при повторном приеме пищи, не была снижена ликсисенатидом, а снижение концентрации CM-TAG было результатом увеличения клиренса CM-TAG.
Авторы исследования: Martin B Whyte, Fariba Shojaee-Moradie, Sharaf E Sharaf, Nicola C Jackson, Barbara Fielding, Roman Hovorka, Jeewaka Mendis, David Russell-Jones, A Margot Umpleby
Отзывы пациентов на lixisenatide