Цели/гипотеза: Лечение сахарного диабета, вторичного после тотальной панкреатэктомии, остается сложной задачей, и инсулин является единственным сахароснижающим средством для лечения этих пациентов. Мы предположили, что агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) ликсисенатид улучшит толерантность к глюкозе после приема пищи у пациентов, перенесших тотальную панкреатэктомию.

В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании приняли участие 12 пациентов с тотальной панкреатэктомией (возраст: 65,0 ± 9,5 лет, среднее значение ±SD, ИМТ: 22,9 ± 3,9 кг/м2) и 12 здоровых контрольных лиц (возраст 66,1 ± 7,6 лет, ИМТ: 24,0 ± 2,9 кг/м2) прошли два 3-часовых теста с жидкой смесью (с парацетамолом для оценки опорожнения желудка) после однократной инъекции 20 мкг ликсисенатида или плацебо. Базальный инсулин вводили вечером перед каждым экспериментальным днем, в течение дней исследования инсулин не вводили.

По сравнению с плацебо ликсисенатид снижал постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови в группе панкреатэктомии (AUC [bsAUC] с вычетом исходного уровня [среднее±SEM]: 548 ± 125 против 1447 ± 95 ммоль/л ×мин, p &lt, 0,001) и в контрольной группе (-126 ± 12 против 222 ± 51 ммоль/л × мин, p &lt, 0,001). В группе панкреатэктомии средняя пиковая концентрация глюкозы 23,3 ± 1,0 ммоль/л была достигнута в момент времени 134 ± 11 мин с плацебо, по сравнению со средней пиковой концентрацией глюкозы 18 ± 1,4 ммоль/л (р = 0,008) в момент времени 148 ± 13 мин (р = 0,375) с плацебо. ликсисенатид. В контрольной группе средняя пиковая концентрация 8,2 ± 0,4 ммоль/л была достигнута в момент времени 70 ± 13 мин с плацебо, по сравнению со средней пиковой концентрацией 5,5 ± 0,1 ммоль/л (p &lt, 0,001) в момент времени 8 ± 25 мин (p = 0,054) с ликсисенатид. Ликсисенатид также снижал опорожнение желудка и реакцию глюкагона после приема пищи в группе панкреатэктомии (66 ± 84 против 1190 ± 311 пмоль/л×мин, р = 0,008) и в контрольной группе (141 ± 100 против 190 ± 100 пмоль/л×мин, р = 0,034). В группе, перенесшей панкреатэктомию, С-пептид не обнаруживался в плазме. В контрольной группе С-пептидные реакции плазмы после приема пищи были снижены с помощью ликсисенатида (18 ± 17 против 189 ± 31 нмоль/л ×мин, p &lt, 0,001). Выводы/интерпретация: Агонист рецептора GLP-1 ликсисенатид уменьшает постпрандиальный выброс глюкозы в плазме у пациентов, перенесших тотальную панкреатэктомию. Способ действия, по-видимому, включает замедление опорожнения желудка и снижение постпрандиальных реакций глюкагона, получаемого из кишечника. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT02640118. Финансирование: Это исследование финансировалось за счет неограниченного исследовательского гранта, инициированного исследователем, от Sanofi. Поддержка была также получена от Центра фундаментальных метаболических исследований Фонда Ново Нордиск, Фонда А.П. Меллера по развитию медицинской науки и Факультета здравоохранения и медицинских наук Копенгагенского университета.

Авторы исследования: Caroline T B Juel, Asger Lund, Maria M Andersen, Carsten P Hansen, Jan H Storkholm, Jens F Rehfeld, Gerrit van Hall, Bolette Hartmann, Nicolai J Wewer Albrechtsen, Jens J Holst, Tina Vilsbøll, Filip K Knop

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на paracetamol

Отзывы пациентов на glucagon

Отзывы пациентов на lixisenatide