Исследовать в рандомизированном клиническом исследовании с использованием агрессивной комбинированной терапии и легкой монотерапии, предсказывают ли вызванные терапией изменения в С-концевом сшивающем телопептиде коллагена I типа (CTX-I) и коллагена II типа (CTX-II) 5-летний рентгенологический прогрессирование у пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Пациенты участвовали в исследовании COBRA (Combinatietherapie Bij Reumatoïde Artritis), в котором сравнивалась агрессивная понижающая комбинированная терапия (режим COBRA, включающий временные высокие дозы преднизолона, временные низкие дозы метотрексата и сульфасалазин [SSZ]) и умеренная монотерапия (SSZ). Уровни CTX-I и CTX-II в моче измеряли на исходном уровне и через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала лечения. Рентгенограммы оценивались в соответствии с модифицированным методом Шарпа / ван дер Хейде (среднее значение 2 независимых считывателей, которые были осведомлены о последовательности). Индивидуальное долгосрочное рентгенологическое прогрессирование оценивалось с использованием исходных рентгенограмм и всех рентгенограмм, полученных в течение периода наблюдения, с помощью простого линейного регрессионного анализа (подгонка кривой).
Как терапия КОБРОЙ, так и монотерапия SSZ приводили к значительному снижению уровней CTX-I и CTX-II в моче через 3 месяца, и это снижение усилилось через 6 месяцев. Терапия КОБРОЙ подавляла CTX-II (изменение от исходных уровней -36% и -43% через 3 и 6 месяцев соответственно), но не CTX-I, что было значительно лучше, чем SSZ (-17% и -21% через 3 и 6 месяцев соответственно) через 3 и 6 месяцев. Величина снижения уровня CTX-II в моче через 3 месяца достоверно предсказывала долгосрочное (5-летнее) рентгенологическое прогрессирование (бета = 0,48 [95% доверительный интервал (95% ДИ) 0,13, 0,83]). Этот эффект не зависел от изменения активности заболевания и показателей воспаления через 3 месяца. Пациенты, у которых уровни CTX-II были нормализованы (< 150 нг/ммоль креатинина в моче) через 3 месяца, имели значительно более высокие шансы на рентгенологическую стабильность (отсутствие прогрессирования в течение 5 лет), чем пациенты, у которых уровни CTX-II были повышены как исходно, так и через 3 месяца (отношение шансов 4,5 [95% ДИ 1,5, 13]).
Индивидуальный ответ CTX-II, измеренный после 3 месяцев терапии у пациентов с активным РА, у которых исходно был повышен уровень CTX-II, независимо предсказывает отдаленное рентгенологическое прогрессирование. Уровни CTX-II в моче могут быть использованы в качестве ранних маркеров эффективности лечения у пациентов с РА.
Авторы исследования: Robert Landewé, Piet Geusens, Maarten Boers, Désirée van der Heijde, Willem Lems, Johan te Koppele, Sjef van der Linden, Patrick Garnero
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на sulfasalazine