Рандомизированное контролируемое исследование AMAZES продемонстрировало, что длительное лечение азитромицином в низких дозах уменьшает обострения плохо контролируемой астмы, но терапевтические механизмы остаются неясными. Нарушение регуляции пути воспалительного фактора некроза опухоли (TNF) связано с астмой и может быть подавлено азитромицином. Мы стремились определить воспалительные и клинические ассоциации растворимых сигнальных белков TNF (рецепторы TNF [TNFR] 1 и 2, TNF) в мокроте и сыворотке, а также протестировать влияние 48 недель азитромицина по сравнению с плацебо на маркеры TNF.
В супернатанте мокроты и сыворотке крови TNFR1, TNFR2 (n = 142, 75 – получавших азитромицин, 67 – получавших плацебо) и TNF (n = 48, 22 – получавших азитромицин, 26 – получавших плацебо) определяли методом ИФА в подгруппе исследования AMAZES на исходном и конец лечения. Исходные уровни сравнивались между фенотипами воспаления мокроты, тяжелой/нетяжелой астмой и частыми/нечастыми обострениями. Влияние азитромицина на маркеры тестировали с использованием линейных смешанных моделей.
Исходные уровни TNFR1 и TNFR2 в мокроте были значительно повышены при нейтрофильном и ненейтрофильном фенотипах астмы, в то время как сывороточные маркеры не различались. Уровни TNFR1 и TNFR2 в мокроте были повышены при тяжелой астме и коррелировали с ухудшением функции легких, ухудшением контроля астмы и увеличением возраста. Сывороточный TNFR1 также повышался при тяжелой астме. Уровень TNFR2 в мокроте и сыворотке крови был повышен при частых обострениях. Лечение азитромицином значительно снижало уровень TNFR2 и TNF в мокроте по сравнению с плацебо, особенно у неэозинофильных участников.
Мы демонстрируем нарушение регуляции маркеров TNF, особенно в дыхательных путях, что связано с клинически важными фенотипами астмы, включая нейтрофильную и тяжелую астму. Подавление нарушенной передачи сигналов TNF азитромицином может способствовать его терапевтическому механизму.
Авторы исследования: Natalie M Niessen, Peter G Gibson, Katherine J Baines, Daniel Barker, Ian A Yang, John W Upham, Paul N Reynolds, Sandra Hodge, Alan L James, Christine Jenkins, Matthew J Peters, Guy B Ma
Отзывы пациентов на azithromycin