Важность: Несмотря на высокое бремя заболеваний, эффективного лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ) не существует.

Определить, безопасно ли назначение азитромицина (AZM) детям с респираторной недостаточностью, вызванной RSV, и определить влияние терапии AZM на уровни назальной матриксной металлопротеиназы 9 (MMP-9). Дизайн, условия и участники: Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2-й фазы проводилось в одном педиатрическом отделении интенсивной терапии третичного уровня с февраля 2016 по февраль 2019 года. В исследование были включены дети с РСВ-инфекцией, которые были госпитализированы в детское отделение интенсивной терапии и нуждались в респираторной поддержке с помощью искусственной вентиляции легких (инвазивной и неинвазивной). В общей сложности было обследовано 147 детей, 90 были исключены из-за несоответствия критериям включения, отсутствия законного опекуна, отсутствия поддержки в аптеках или языкового барьера, а 9 отказались от участия, в результате чего в исследование было включено 48 пациентов. Вмешательство: Прием стандартной дозы АЗМ (10 мг/кг/сут), высокой дозы АЗМ (20 мг/кг/сут) или соответствующего плацебо физиологического раствора внутривенно в течение 3 дней. Основные результаты и меры: Образцы из носа и эндотрахеи были взяты в начале лечения, а также через 24 и 48 часов после начала лечения. Вторичным результатом было определение влияния лечения на показатели клинического исхода, включая дни ИВЛ под положительным давлением и продолжительность пребывания в больнице.

В исследование было включено в общей сложности 48 пациентов, средний (диапазон) возраст при рандомизации составил 12 (от 1 до 125) месяцев, 36 участников (75,0%) были моложе 2 лет. В целом, 26 участников (54,2%) были мальчиками, а 29 (60,4%) имели сопутствующую патологию. В общей сложности 16 пациентов были рандомизированы в каждую исследуемую группу (т.е. плацебо, АЗМ в стандартной дозе и АЗМ в высокой дозе). Исходные демографические характеристики были сопоставимы между 3 группами. Обе дозы АЗМ были безопасными, никаких побочных эффектов не наблюдалось. Между группами лечения не наблюдалось различий в уровнях ММП-9 в носу. Среди тех, кто нуждался в искусственной вентиляции легких и получал АЗМ в высоких дозах, уровни активного и общего ММР-9 в эндотрахеальных аспиратах были ниже на 3-й день. По сравнению с исходным уровнем уровни активного и общего ММР-9 в эндотрахеальных аспиратах были на 1,0 логарифма ниже в группе АЗМ в высоких дозах (активный ММР-9: 99,8% ДИ от -1,28 до -0,64, P &lt, 0,001, общий MMP-9: 99,8% ДИ от -1,37 до -0,57, P &lt, 0,001). У пациентов, получавших АЗМ в высоких дозах, медиана (межквартильный диапазон) госпитальных дней была меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (8 [6-14] дней против 11 [8-20] дней, оценка среднего отношения 0,57, 95% ДИ 0,38-0,87, Р = 0,01). Выводы и актуальность: В этом рандомизированном клиническом исследовании 2-й фазы обе дозы АЗМ были безопасными. В то время как уровни назального ММП-9 не изменились в группах лечения, уровни эндотрахеального ММП-9 были ниже среди тех, кто получал высокие дозы АЗМ. Положительный вторичный клинический результат, хотя и является исследовательским, дает представление о конечных точках в многоцентровом рандомизированном исследовании. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT02707523.

Авторы исследования: Michele Kong, Wei Wei Zhang, Kate Sewell, Gregory Gorman, Hui-Chien Kuo, Inmaculada Aban, Namasivayam Ambalavanan, Richard J Whitley

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на azithromycin