СУБА-итраконазол и Споранокс – это две пероральные формы итраконазола. Ранее сообщалось о лекарственном взаимодействии с омепразолом, однако механистическое понимание фармакологических и физиологических взаимодействий омепразола с перорально вводимым итраконазолом в рамках парадигмы популяционного моделирования отсутствует. Целью этого анализа было механистическое описание и количественная оценка влияния омепразола на фармакокинетику итраконазола и его основного метаболита, гидроксиитраконазола из СУБ-итраконазола и Споранокса.
Была разработана фармакокинетическая модель итраконазола и гидроксиитраконазола in vitro-in vivo (IVIV), включающая данные исследования взаимодействия омепразола с СУБА итраконазолом. Метамодели рН желудка для здоровых субъектов и субъектов, получавших омепразол, были интегрированы в модель IVIV, чтобы отразить опосредованные омепразолом изменения рН желудка при растворении и всасывании итраконазола.
Омепразол влиял на кинетику итраконазола путем изменения растворения и абсорбции из-за рН-зависимой растворимости итраконазола, ингибирования транспортеров оттока и ингибирования метаболизма итраконазола и гидроксиитраконазола. Предсказанные моделью популяционные эффекты омепразола на итраконазол из СУБА-итраконазола заключались в увеличении площади под кривой концентрация-время (AUC0-24) и максимальной концентрации (Cmax) на 35 и 31% соответственно, и в снижении AUC0-24 и Cmax от Sporanox на 68 и 76%, соответственно.
В отличие от СУБА-итраконазола, которому для высвобождения итраконазола требуется базовый рН, вызванное омепразолом снижение рН-опосредованного растворения Споранокса перекрывает любое повышенное воздействие взаимодействия препарата с лекарственным средством на печеночные ферменты, метаболизирующие или выводящие транспортеры. Представленная здесь модель является наиболее полным количественным описанием фармакокинетики итраконазола и гидроксиитраконазола, доступным в настоящее время.
Авторы исследования: Ahmad Y Abuhelwa, Stuart Mudge, Richard N Upton, David J R Foster
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на itraconazole