Описан метаболизм таурорсодезоксихолевой кислоты, вводимой перорально, и ее влияние на пул желчных кислот у пациентов с бессимптомным/слабо выраженным первичным билиарным циррозом печени.
Пациентам случайным образом назначали 500, 1000 или 1500 мг таурорсодезоксихолата в день в течение шести месяцев.
Желчные кислоты и желчные кислоты в сыворотке крови измеряли до и во время лечения с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии и высокопроизводительного жидкостного хроматографа.
Во время введения таурорсодезоксихолата доля общего урсодезоксихолата в желчи достигла среднего значения (SEM) 34.4 (4.5)%, 32.8 (2.8)%, и 41,6 (3,0)% при дозах 500, 1000 и 1500 мг/сут соответственно.
В результате происходит значительное снижение пропорций хенодезоксихолата и холата.
Соотношение глицин/таурин в пуле желчных кислот снизилось с 1,9 на исходном уровне до 1,1 при максимальной дозировке.
Урсодезоксихолат в желчи конъюгировался с глицином и таурином, что указывает на то, что таурусодезоксихолат подвергается значительной деконъюгации и повторной конъюгации во время его энтерогепатической рециркуляции..
Доля литохолата в желчи оставалась неизменной.
Концентрация конъюгированного урсодезоксихолата в сыворотке крови натощак положительно коррелировала с дозой таурорсодезоксихолата, а увеличение доли урсодезоксихолата сопровождалось значительным снижением эндогенной желчной кислоты.
По сравнению с с учетом ранее опубликованных данных о терапии урсодезоксихолевой кислотой, эти результаты указывают на то, что сдвиг в сторону более гидрофильного пула желчных кислот больше и потенциально более благоприятен при применении таурорсодезоксихолата, и это связано с уменьшенной кишечной биотрансформацией таурорсодезоксихолата.
Авторы исследования: K D Setchell, C M Rodrigues, M Podda, A Crosignani