Клиническая эффективность урсодезоксихолата при лечении заболеваний печени может быть ограничена его плохой абсорбцией и обширной биотрансформацией.
Поскольку исследования in vitro и in vivo показывают, что более гидрофильная желчная кислота таурусодезоксихолат оказывает большее благотворное действие, чем урсодезоксихолат, мы впервые сравнили время всасывания, метаболизма и клинических реакций на эти желчные кислоты у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ). Двенадцати пациенткам с ПБК последовательно вводили таурорсодезоксихолат и урсодезоксихолат (750 мг/сут в течение 2 месяцев) в рандомизированном перекрестном исследовании.
Желчные кислоты определяли в сыворотке крови, двенадцатиперстной желчи, моче и кале методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС). Обогащение желчи урсодезоксихолатом было выше при введении таурорсодезоксихолата (32,6% против 29,2% при введении урсодезоксихолата, P <,0,05). Концентрация литохолевой кислоты была неизменно выше во всех биологических жидкостях во время введения урсодезоксихолата.
Экскреция желчных кислот с фекалиями была основным путем выведения обеих желчных кислот, урсодезоксихолат составлял 8% и 23% от общего количества фекальных желчных кислот во время введения тауроурсодезоксихолата и урсодезоксихолата соответственно (P <,.05). Таурорсодезоксихолат всасывался лучше, чем урсодезоксихолат, и, хотя он частично деконъюгировался и реконъюгировался с глицином, он подвергся пониженной биотрансформации в более гидрофобный метаболит.
Это сравнительное исследование показывает, что таурорсодезоксихолат обладает значительными преимуществами перед урсодезоксихолатом, которые могут быть полезны при длительной терапии при ПБК.
Авторы исследования: P Invernizzi, K D Setchell, A Crosignani, P M Battezzati, A Larghi, N C O’Connell, M Podda