Терапия андрогенной депривации (АДТ) является основной стратегией лечения мужчин с метастатическим раком предстательной железы (РПЖ). Однако АДТ ассоциируется с различными метаболическими нарушениями, включая нарушение толерантности к глюкозе, резистентность к инсулину и увеличение веса, повышающий риск диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Многое остается неизвестным о метаболических путях и нарушениях, изменяемых АДТ, и механизме.
Мы оценивали метаболомные эффекты АДТ в сыворотке крови 20 мужчин, получавших АДТ. Сыворотки, собранные до (исходного уровня), через 3 и 6 месяцев после начала ADT, использовались для анализа метаболомики и липидомики.
Метаболические изменения, связанные с ADT, были идентифицированы с помощью однофакторного и многомерного статистического анализа, ANOVA и корреляции Пирсона.
Мы найдено несколько изменений ключа.Во-первых, лечение АДТ снижало синтез стероидов, что отражалось в снижении уровня сульфата андрогена и других стероидных гормонов.
Большее снижение уровня андрогенов коррелировало с более высоким уровнем глюкозы в сыворотке крови, что подтверждает диабетогенную роль АДТ. Во-вторых, ADT последовательно снижал уровень 3-гидроксимасляной кислоты и кетогена.
В-третьих, было снижено количество многих ацил-карнитинов, что указывает на влияние на метаболизм жирных кислот.
В-четвертых, ADT был связан с соответствующим снижением 3-формилиндола (он же
индол-3-карбоксальдегид), метаболита, получаемого микробиотой из пищевого триптофа.
Индол-3-карбоксальдегид является агонистом рецептора арилуглеводорода и регулирует реактивность слизистой оболочки и воспаление.
В совокупности эти метаболомные анализы, связанные с ADT, выявили снижение синтеза стероидов и кетогенеза как характерные признаки, предполагающие терапевтический потенциал ограниченных кетогенных диет, хотя для этого требуется формальное тестирование.
АДТ может также влиять на выработку индолов микробами, связанных с иммунным путем.
Необходимы дальнейшие исследования для определения функционального воздействия и основных механизмов предотвращения сопутствующих заболеваний, связанных с ADT, и риска развития диабета.
Авторы исследования: Jen-Tsan Chi, Pao-Hwa Lin, Vladimir Tolstikov, Taofik Oyekunle, Emily Y Chen, Valerie Bussberg, Bennett Greenwood, Rangaprasad Sarangarajan, Niven R Narain, Michael A Kiebish, Stephen J Freedland