Считается, что пергексилин модулирует метаболизм путем ингибирования митохондриальной карнитинпальмитоилтрансферазы-1, уменьшая поглощение жирных кислот и увеличивая утилизацию углеводов. В этом исследовании оценивалось, улучшает ли предоперационный пергексилин маркеры защиты миокарда у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования, и анализировалось его влияние на метаболом миокарда.
В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты в двух центрах были рандомизированы для приема либо перорального пергексилина, либо плацебо в течение по крайней мере 5 дней до операции. Первичным исходом был эпизод низкого сердечного выброса в первые 6 часов. Все предварительно определенные анализы были проведены в соответствии с принципом намерения лечить со статистической степенью 90% для выявления относительного риска 0,5 и обычного одностороннего α-значения 0,025. Подмножество предишемических биопсий левого желудочка было проанализировано с использованием метаболомики, основанной на масс-спектрометрии.
За 3-летний период 286 пациентов были рандомизированы, получили вмешательство и были включены в анализ. Частота эпизодов низкого сердечного выброса в группе, принимавшей пергексилин, составила 36,7% (51/139) против 34,7% (51/147) в контрольной группе [отношение шансов (OR) 0,92, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,56-1,50, P = 0,74]. Пергексилин был связан со снижением сердечного индекса через 6 ч [разница в средних значениях 0,19, 95% ДИ 0,07-0,31, Р = 0,001] и увеличением инотропной поддержки в первые 12 ч (ОР 0,55, 95% ДИ 0,34-0,89, Р = 0,015). Не было никаких существенных различий в повреждении миокарда с помощью тропонина-Т или электрокардиограммы, повторной операции, почечной дисфункции или продолжительности пребывания. При анализе метаболомики не было выявлено различий в метаболизме левого желудочка до ишемии между группами.
Предоперационный пергексилин не улучшает защиту миокарда у пациентов, перенесших коронарную операцию, и фактически снижает периоперационный сердечный выброс, увеличивая потребность в инотропной поддержке. Пергексилин не оказывает существенного влияния на видимый с помощью масс-спектрометрии полярный метаболом миокарда in vivo у людей, что подтверждает предположение о том, что он действует по пути, который не зависит от ингибирования карнитинпальмитоилтрансферазы миокарда, и может объяснить отсутствие клинической пользы, наблюдаемой после операции. Идентификатор клинического испытания: NCT00845364.
Авторы исследования: Nigel E Drury, Neil J Howell, Melanie J Calvert, Ralf J M Weber, Eshan L Senanayake, Michael E Lewis, Jonathan A J Hyde, David H Green, Jorge G Mascaro, Ian C Wilson, Timothy R Graham, Stephen J Rooney, Mark R Viant,